一种蛋白-蛋白相互作用调节剂及应用制造技术

本发明专利技术提供了一种蛋白‑蛋白相互作用调节剂及应用，将靶向p53‑MDM2肽调节剂(称作CPAP)进行同源二聚体连接，CPAP同源二聚化可以将其亲和力提高两个数量级；本发明专利技术通过综合分析结合焓的变化以及平移熵和旋转熵的损失，建立了一种全新的统计力学理论指导的方法来量化不同拓扑结构配体的亲和力；本发明专利技术借助亲金相互作用驱动的自组装策略能够克服细胞内化和肿瘤积聚的药理学障碍，更有效的抑制肿瘤生长，同时保持良好的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医学领域，具体涉及一种蛋白-蛋白相互作用(ppi)调节剂。

技术介绍

1、蛋白质作为生命的基本组成部分，主要通过人类蛋白相互作用组中的65万种蛋白质-蛋白质相互作用位点(ppi)来发挥调控作用。新兴的ppi调节剂具有令人兴奋的能力，可作为特定的探针调节复杂的生物信号，并具有巨大的治疗潜力，以纠正各种人类疾病中异常的ppi，包括但不限于：癌症、感染性疾病和神经退行性疾病。与传统的酶和受体靶点相比，ppi靶点总是亲和力较低，因为蛋白质表面十分平坦且不连续，缺乏分散的结合口袋。为了解决这个问题，抗体分子被用于靶向细胞外ppi，其中一些已被批准临床应用，例如用于阻断pd-1/pd-l1相互作用的nivolumab和用于干扰ctla-4/b7相互作用的ipilimumab。然而，由于细胞内还原环境会导致拓扑结构的丧失，从而使得抗体在细胞内不起作用。

2、另外，现有技术中一般尝试通过原子分子动力学(md)模拟来计算亲和力的贡献，然而，传统的md方法无法满足区分拓扑的需求。

技术实现思路</p>

1、针对本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述调节剂为经过同源二聚体连接的靶向肽调节剂，所述调节剂采用Au(I)-肽硫醇前体之间的亲金性驱动自组装。

2.根据权利要求1所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述多肽调节剂被用来通过一个由6-氨基己酸和两个PEG组成的连接剂进行同源二聚化。

3.如权利要求1-2任一项所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂在癌症治疗药物方面的应用。

4.如权利要求1-2任一项所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂在感染性疾病治疗药物方面的应用。

5.如权利要求1-2任一项所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂...

【技术特征摘要】

1.一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述调节剂为经过同源二聚体连接的靶向肽调节剂，所述调节剂采用au(i)-肽硫醇前体之间的亲金性驱动自组装。

2.根据权利要求1所述的一种蛋白-蛋白相互作用调节剂，其特征在于，所述多肽调节剂被用来通过一个由6-氨基己酸和两个peg组成的连接剂进行同源二聚化。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫瑾，何旺骁，徐光魁，
申请(专利权)人：陕西万佳态元生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：