微囊化的方法技术

本发明专利技术提供了一种微囊化物质的方法。将该物质溶解或分散在与水介质部分混溶的有机溶剂中。然后将该有机溶液与由有机溶剂和乳化剂饱和的水溶液混合，形成乳液。然后在连续搅拌的条件下将乳液倾入水中，以提取残留的溶剂。在该提取过程中形成固体胶囊。进一步对胶囊进行纯化，由此可以将微囊从水中分离出来并干燥。在含水制剂中熟化微囊的条件下，发生壁软化过程。从微囊中可控地释放成分的独特体系是基于上述处理。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化妆品组分、维生素和药物的微囊化方法。微囊化本身具有多种优点。微囊防止敏感物质发生降解并提供了所需要的活性物质的可控释放的手段。它也能够使液体转变为粉末，并用于分隔相互接触时有害的物质。根据所包封入微囊的物质的性质和所使用的聚合物的类型，有多种微囊化技术可供使用。一种广泛用于使水不溶性聚合物内的水不溶性药物形成胶囊的方法是溶剂去除法。在此种方法中，所需要的聚合物通常溶解于一种适当的有机溶剂中，然后加入待包囊的所需要的物质。此种物质可以溶解或分散于该有机溶剂中。所获得的有机溶液/分散液分散在一种水相中，获得一种水包油乳液，其中油性的微粒分散在水相中。在将溶剂从微粒中完全除去以后，即形成微囊。多项专利都描述了除去溶剂的方法。US4,384,975描述了通过减压蒸馏除去溶剂。在GB1,394,780中，通过蒸发完成溶剂的去除。在US3,891,570中，通过加热含水分散液或通过降低其压力完成聚合物溶剂的去除。在US3,737,337中，通过用水提取完成有机溶剂的去除，但此种方法限于特定的溶剂体系。微囊化适合用于药物、维生素和食品增补剂，因为通过改变溶剂和/或聚合物，此种方法易于应用。微囊化可以获得具有所需的粒径、圆形形状和光滑表面的微囊，上述微囊的物理性质对核心物质的可控释放和化学稳定性具有重要意义。此种方法的一个基本前提是使用能够有效地溶解待包入微囊的物质以及壁形成材料的溶剂。此种溶剂必须是只能部分地溶解于水中，使有机相在连续的水相中乳化。由于氯化的溶剂，如二氯甲烷、氯仿或它们与其他溶剂的混和物易于微囊化处理，因此广泛使用此类溶剂。但是，所有基于例如氯化的溶剂的溶剂体系的微囊化方法均不适合用于食物、化妆品和药物，因为在微囊中存在残留量的氯化的溶剂而不符合FDA和其他规定。简单的减压或加热干燥不能获得足够低的氯化的溶剂含量以满足FDA的规定，因此产生了对通过溶剂去除技术包胶维生素、食品增补剂、油或药物的方法的需求。本专利技术的另一个目的是提供一种使用非氯化的、生理上可接受溶剂的微囊化方法。因此，本专利技术提供了一种用于物质微囊化的方法，包括下列步骤(a)将该物质与壁形成材料一起溶解或分散于在水中部分混溶的有机溶剂中，形成有机溶液或分散液；(b)将所述的有机溶液或分散液与水溶液混和，形成乳液，所述的水溶液由溶解于其中的有机溶剂所饱和并含有乳化剂；(c)在搅拌的同时，将所述的乳液倾入水中形成混合物；(d)加入过量的水以从乳液中提取有机溶剂；(e)以足以在混合物中形成微囊的时间熟化；和(f)通过将所形成的微囊浸入醇类的水溶液中进一步除去存在于所述微囊中的残留量的有机溶剂。可选择地，在步骤(f)后进一步处理混合物以分离微囊。这可以通过过滤、离心、洗涤、蒸发、冷冻干燥(liophilization)等通常是本身已知的方法完成。在步骤(b)中，水过量通常是过量约20∶1至约50∶1(体积/体积)。上文中所使用的术语“壁形成材料”是指在后续步骤中形成微囊外壁或微囊层的物质。壁形成材料可以是单一类型的物质或者可以是二种或多种不同的物质的组合物。壁形成材料通常是聚合物或二种或多种不同的聚合物的组合物。术语“在水中部分混溶”应被理解为能以低于特定的临界浓度的浓度溶解于水中，并且当其浓度高于特定的临界值时，发生相分离，水和有机溶剂形成二个分开的相的性质。此类有机溶剂的例子是乙酸乙酯或甲酸乙酯。术语“饱和”应被理解为含有浓度在临界值附近或略低于临界值的有机溶剂的溶液，即，饱和的溶液所含有的有机溶剂的浓度接近发生相分离前的最大浓度。但是，不应以限制性的方式理解术语“饱和”，因为有时浓度低于临界浓度的90％，有时甚至是临界浓度的约80％的溶液也被视为本专利技术目的的饱和。在步骤(b)中所使用的乳化剂可以事先溶解在水溶液中，或者在有机溶液与水溶液混合的同时或之后加入其中。术语“搅拌”应被理解为指搅动、摇动、震荡，并且通常是指将机械能转移至液体，以促使在液体中产生紊流的任何方法。在步骤(c)中所使用的术语“水”应被理解为指纯水或任何水溶液，如盐溶液。在步骤(e)中的熟化通常为3-10分钟，但应当理解的是，本专利技术并不限于在此时间范围内熟化，并且有时熟化可以低于或高于上述时间范围。根据加入微囊中的物质的确切性质以及物质的释放性质，按照本专利技术制备的微囊可以具有不同的、广泛的应用，其中物质的释放性质由赋予微囊壁以特定性质的壁形成材料所控制。应用的例子是用于皮肤制剂，其中所述的物质是皮肤活性的。应当理解的是，本专利技术不受微囊的预期的用途或包胶在其中的物质的性质的限制。本专利技术还提供了根据上述方法制备的新型微囊以及含有此种微囊的组合物。本专利技术的详细描述近年，向化妆品、皮肤制剂、饲料添加剂和食品添加剂中加入维生素，如维生素A、C、E和F(它们实质上是不饱和脂肪酸)受到越来越多的关注。维生素C能使结缔组织生长并刺激胶原的再生。维生素E是已知的抗氧化剂和自由基清除剂。维生素A有效地抗衰老。因此，可以在处理与衰老、色素沉着、干燥或皮肤病，如牛皮癣相关的现象的皮肤和头发护理中使用这些维生素。这些维生素也有利于皮肤的重建。已知这些维生素在溶液中非常不稳定并对各种因素敏感，这使得在未保护时它们很快分解并失去生物活性。维生素分解或氧化的产物具有不良的生物效应，如刺激、助氧化作用等。包胶这些维生素是保护它们同时保持其生物活性的适当的方法。但是，为了适合上述应用，含有维生素的微囊不应含有任何残留的有害溶剂。微囊所要求的另一个重要特征是能够有效地控制活性组分从微囊中释放。在本专利技术所提出的方法中，所有物质均由FDA认定为符合GRAS条件，即通常被认为是安全的。使用此种物质的优点在于最终产品微囊是生物可容的并适合内服和外用。已发现本专利技术防止了在有机相与水相混合时，有机溶剂的快速提取，因此形成了所需要的、均匀的微囊。通过用溶解壁形成材料和待包囊物质的有机溶剂饱和水相实现该效果。看起来用相同的溶剂饱和的水不能从有机相中提取溶剂，因此有充足的时间形成有机相微滴并因此获得球形微囊。在用水进行缓慢的溶剂提取后，它们被转变成硬微囊。本专利技术能够制备含有高达70％的油溶性物质的高荷载的、均匀的微囊。这些微囊具有球形形状，并且改变生产参数能够控制光滑表面以及其粒径在3至300μm之间。由于微囊壁软化的独特能力，根据本专利技术制造的微囊能够有效地用于局部施用并控制活性物质向目标区域的直接释放。微囊的球形形状和均匀粒径保证活性物质在皮肤上均匀分布。在本专利技术中，制备微囊的方法包括下列步骤。在第一步中，选择能够溶解或分散油溶性的或油不溶性的物质和壁形成材料的有机溶剂。可以从多种溶剂，如乙酸乙酯、甲酸乙酯或FDA所批准的其他适当的溶剂或其混合物中选择溶剂。溶剂应当对所溶解的物质是非活性。然后将通过本专利技术方法包囊的物质溶解在有机溶剂中，也可以选择分散在该有机溶剂中，形成有机溶液或分散液。所述的物质可以是固体或液体。然后在有机溶液/分散液中溶解壁形成材料。适当的壁形成材料选自聚丙烯酸酯，如聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸酯，如聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚(甲基丙烯酸正丁酯)、优特奇(Eudragit) RSPO、纤维素醚如(C1-4烷基)纤维素，或纤维素酯如乙酸纤维素酯。在第二步中，用与第一步相同的有机溶剂(或溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微囊化物质的方法，该方法包括下列步骤：（ａ）将所述的物质与壁形成材料一起溶解或分散于在水中部分混溶的有机溶剂中，形成有机溶液或分散液；（ｂ）将所述的有机溶液或分散液与水溶液混和，形成乳液，所述的水溶液由溶解于其中的有机溶剂所饱和 并含有乳化剂；（ｃ）在搅拌的同时，将所述的乳液倾入水中以形成混合物；（ｄ）加入过量的水以从乳液中提取有机溶剂；（ｅ）以足以形成微囊的时间熟化；和（ｆ）通过将所形成的微囊浸入醇类的水溶液进一步除去存在于所述微囊中残留量的有机溶 剂。

【技术特征摘要】
GB 1999-11-17 9927202.31.一种微囊化物质的方法，该方法包括下列步骤(a)将所述的物质与壁形成材料一起溶解或分散于在水中部分混溶的有机溶剂中，形成有机溶液或分散液；(b)将所述的有机溶液或分散液与水溶液混和，形成乳液，所述的水溶液由溶解于其中的有机溶剂所饱和并含有乳化剂；(c)在搅拌的同时，将所述的乳液倾入水中以形成混合物；(d)加入过量的水以从乳液中提取有机溶剂；(e)以足以形成微囊的时间熟化；和(f)通过将所形成的微囊浸入醇类的水溶液进一步除去存在于所述微囊中残留量的有机溶剂。2.权利要求1的方法，该方法还包括(g)从水中分离所述的微囊；(h)在温和的条件下干燥湿微囊直至获得易流动的粉末(湿度低于1％)。3.权利要求1或2的方法，其中所述的物质选自油、油溶性维生素、油不溶性维生素、食品增补剂、颜料、天然提取物、药物及其混合物。4.权利要求3的方法，其中的油溶性维生素选自维生素E、F和A或其混合物。5.权利要求3的方法，其中的油不溶性维生素选自维生素B、K和C或其混合物。6.权利要求1的方法，其中所述的有机溶剂是被批准用于皮肤涂敷的。7.权利要求6的方法，其中所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、甲酸乙酯或其混合物。8.权利要求1的方法，其中的壁形成材料选自具有低分子量并含有17％的游离羧基的聚丙烯酸酯或聚烷基丙烯酸酯，微囊中含有约60-70％的聚合物。9.权利要求8的方法，其中的壁形成材料是优特奇RSPO。10.权利要求8的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：佛拉迪米尔巴布特索夫，尤里夏皮罗，埃玛克维特尼特斯基，
申请(专利权)人：泰谷生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]