【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及使用式i的吲哚啉衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或前药活化细胞内的血清素受体的方法，以及在精神病学、神经生物学和药物疗法领域中治疗通过活化血清素受体治疗的不同疾患，例如精神疾病和神经系统疾病。本申请还涉及式i-a的吲哚啉衍生物及其组合物和用途。
技术介绍
1、精神健康障碍(mental health disorder)或精神疾病是指范围广泛的病症，包括但不限于抑郁症、焦虑症和恐慌症、精神分裂症、进食障碍、物质滥用障碍、创伤后应激障碍、注意力缺陷/多动障碍和强迫症。许多精神健康障碍以及神经系统病症受到脑血清素能系统的改变、功能障碍、退化和/或损伤的影响，这可能部分解释了神经精神病性疾病和神经系统疾病中常见的内表型和并存病。
2、由于致幻神经科学的法律地位而造成的数十年的研究受限后，致幻神经科学领域最近已经出现了复兴。致幻剂(血清素能迷幻剂)是强效的精神活性物质，其改变感知和情绪，并影响众多认知过程。现在，一致认为致幻剂是脑血清素5-羟色胺2a(5-ht2a)受体的激动剂或部分激动剂。
3、致幻剂具...
【技术保护点】
1.一种式I-A化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或前药，
2.如权利要求1所述的化合物，其中R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R62和R63独立地选自H和D。
3.如权利要求1所述的化合物，其中Q选自以下
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i-a化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或前药，
2.如权利要求1所述的化合物，其中r8、r9、r10、r11、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r21、r22、r23、r24、r25、r26、r27、r28、r30、r31、r32、r33、r34、r35、r36、r37、r38、r40、r41、r42、r43、r44、r45、r46、r47、r48、r49、r50、r52、r53、r54、r55、r56、r57、r58、r59、r62和r63独立地选自h和d。
3.如权利要求1所述的化合物，其中q选自以下基团中的一种：
4.如权利要求3所述的化合物，其中r12、r20、r29、r39、r51、r60和r61独立地选自h、c1-4烷基、c1-4氟烷基和c1-4氘代烷基。
5.如权利要求3所述的化合物，其中r60和r61与它们所连接的n原子一起形成3元至6元杂环，所述3元至6元杂环任选地包含一个或两个独立地选自o、n和nr65的另外的杂部分，并且任选地被一个或多个独立地选自卤基、oh、c1-4烷基和oc1-4烷基的取代基取代。
6.如权利要求3所述的化合物，其中q选自以下基团中的一种：
7.如权利要求6所述的化合物，其中r29选自h、ch3、cd3、cf2h和cf3。
8.如权利要求1或权利要求3所述的化合物，其中r12、r20、r29、r39、r51、r60和r61独立地选自c(o)-a'。
9.如权利要求1或权利要求3所述的化合物，其中r60和r61中的一者为c(o)-a'并且另一者选自h和c1-6烷基。
10.如权利要求8或权利要求9所述的化合物，其中a'选自y、o-y和o-c1亚烷基-o-c(o)-y，其中所有可用氢原子任选地且独立地被氟原子或氘原子替代。
11.如权利要求10所述的化合物，其中y为c10-25烷基，其中所有可用氢原子任选地且独立地被氟原子或氘原子替代。
12.如权利要求10所述的化合物，其中y为c10-25烯基，其中所有可用氢原子任选地且独立地被氟原子或氘原子替代。
13.如权利要求12所述的化合物，其中y为存在于脂肪酸中的烯基，其中所有可用h原子任选地被氘替代。
14.如权利要求11所述的化合物，其中y为存在于脂肪酸中的烷基，其中所有可用h原子任选地被氘替代。
15.如权利要求10所述的化合物，其中y为存在于亚油酸、二十碳二烯酸或二十二碳六烯酸中的烷基或烯基。
16.如权利要求10所述的化合物，其中y为脂肪酸的烷基或烯基，其中1-10、2-8、2-6或2-4个h原子被氘替代。
17.如权利要求10所述的化合物，其中y为(ch2)7ch＝ch(ch2)7ch3、(ch2)7ch＝chch2ch＝ch(ch2)4ch3、(ch2)8ch＝chch2ch＝ch(ch2)4ch3、(ch2)7ch＝chch2ch＝chch2ch＝ch(ch2)1ch3、(ch2)3ch＝chch2ch＝ch(ch2)1ch＝chch2ch＝ch(ch2)3ch3或(ch2)2ch＝chch2ch＝chch2ch＝chch2ch＝chch2ch＝chch2ch＝ch(ch2)1ch3。
18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中r1和r1’独立地选自h、d和ch3。
19.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中r2和r2’独立地为h、d或f。
20.如权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中r3和r6独立地选自h、d、cl、f、oh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4氟烷氧基、c1-4氘代烷氧基、c1-4氟烷基和c1-4氘代烷基。
21.如权利要求20所述的化合物，其中r3和r6独立地选自h、d、f、oh、ch3、ch3o、cf2ho、cd2ho、cf3o、cd3o、cf2h、cd2h、cf3和cd3。
22.如权利要求21所述的化合物，其中r3和r6独立地选自h和d。
23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r4和r5中的一者或两者独立地选自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。
24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r4和r5中的两者独立地选自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。
25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r4为h或d，并且r5选自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。
26.如权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r5为h或d，并且r4选自h、d、f、cl、c1-6烷基、c1-6氟烷基、c1-6氘代烷基、c1-6烷氧基、c1-6氟烷氧基和c1-6氘代烷氧基。
27.如权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r4和r5连接在一起形成o-ch2o。
28.如权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r4和r5中的一者选自x-l-a，并且r4和r5中的另一者选自h、卤基、c1-6烷基和c1-6烷氧基。
29.如权利要求28所述的化合物，其中x为直接键，r4和r5中的一者选自l-a，并且r4和r5中的另一者选自h、卤基、c1-6烷基和c1-6烷氧基。
30.如权利要求28所述的化合物，其中x选自o、c(o)、nra、nrac(o)、c(o)nra、oc(o)、c(o)o、oc(o)o、nrac(o)o、oc(o)nra和nrac(o)nra。
31.如权利要求28所述的化合物，其中x选自o、nra、nrac(o)、c(o)nra、nrac(o)o、oc(o)nra和nrac(o)nra。
32.如权利要求28至31中任一项所述的化合物，其中l选自直接键、c1-4亚烷基、c2-4亚烯基、c1-4亚烷基o、c2-4亚烯基o、c1-4亚烷基c(o)、c2-4亚烯基c(o)、c1-4亚烷基nrbc(o)、c2-4亚烯基nrbc(o)、c1-4亚烷基c(o)nrb、c2-4亚烯基c(o)nrb、c1-4亚烷基oc(o)、c2-4亚烯基oc(o)、c1-4亚烷基c(o)o、c2-4亚烯基c(o)o、c1-4亚烷基oc(o)nrb、c2-4亚烯基oc(o)nrb、c1-4亚烷基nrbc(o)o、c2-4亚烯基nrbc(o)o、c1-4亚烷基oc(o)o、c2-4亚烯基oc(o)o、c1-4亚烷基nrbc(o)nrb和c2-4亚烯基nrbc(o)nrb。
33.如权利要求28至32中任一项所述的化合物，其中r4和r5中的另一者选自h、f、cl、c1-4烷基、c1-4卤代烷基、c1-4氘代烷基和c1-4烷氧基。
34.如权利要求28至33中任一项所述的化合物，其中a为h。
35.如权利要求28至33中任一项所述的化合物，其中a选自c1-30烷基、c2-30烯基、苯基、c3-6环烷基、包含1至3个独立地选自o、s、s(o)、so2、n和nr63的杂部分的3元至6元杂环烷基和包含1至3个独立地选自o、s、s(o)、so2、n和nr53的杂部分的5元至6元杂芳基，其中所述苯基、c3-10环烷基、3元至6元杂环烷基和5元至6元杂芳基任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：f、cl、oh、c1-4烷基、c1-4氘代烷基、c1-4氟烷基、oc1-4烷基、oc1-4氘代烷基和oc1-4氟烷基，其中所有可用氢原子任选地且独立地被氟原子或氘原子替代。
36.如权利要求35所述的化合物，其中a选自苯基、c3-6环烷...
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