一类具有抗肿瘤活性的2,5-哌嗪二酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类具有抗肿瘤活性的2,5‑哌嗪二酮类化合物及其制备方法和应用。化合物的结构式如式(Ⅰ)所示，在其核心骨架通过引入多取代基优化了分子构效关系，显著增强了对肿瘤细胞的选择性靶向能力。本发明专利技术还公开了该类化合物在制备治疗或预防癌症的药物中的应用，尤其是在治疗肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌等药物中的用途。本发明专利技术提供的化合物的分子结构具有创新性、具有广谱抗肿瘤活性，具有进一步开发高活性、低毒性抗肿瘤药物的前景。#imgabs0#

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一类具有抗肿瘤活性的2,5-哌嗪二酮类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、普那布林(plinabulin)是在海洋焦曲霉菌分离天然产物(-)-phenylahistin结构基础上，经hayashi等进行构效关系研究，合成出的二酮哌嗪类微管蛋白抑制剂。plinabulin作用位点位于α-和β-微管亚单位之间，接近秋水仙碱的作用位点，但并不在秋水仙碱结合位点的凹槽内。

2、早期机制研究表明，plinbabulin作为血管破坏剂(vda)，通过靶向肿瘤血管内皮细胞微管，破坏肿瘤血供，并于2006年获得美国fdaⅰ期临床批准，用于晚期实体瘤或淋巴瘤患者试验。2019年，plinabulin的免疫机理(激活树突性细胞)在《cell reports》杂志发表，这是历经6年努力，万春医药科研团队和美国哈佛医学院、瑞士巴塞尔大学医学院合作取得的巨大成果，该研究证明了plinabulin是基于全新机理和全新靶点(first-in-class)的原创新药。2020年6月，万春医药宣布plinabulin用于化疗引起的重度中性粒细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类具有抗肿瘤活性的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，其为具有通式(I)所示结构的化合物、其异构体或者其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述R1为氢原子、F或甲氧基。

3.根据权利要求1所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述R2为F或甲氧基。

4.根据权利要求1所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述R3为喹啉、吡嗪、嘧啶、吡啶、烷氧基取代吡嗪或烷氧基取代吡啶。

5.根据权利要求4所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述烷氧基取代吡嗪或烷氧基取代吡啶为...

【技术特征摘要】

1.一类具有抗肿瘤活性的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，其为具有通式(i)所示结构的化合物、其异构体或者其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述r1为氢原子、f或甲氧基。

3.根据权利要求1所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述r2为f或甲氧基。

4.根据权利要求1所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述r3为喹啉、吡嗪、嘧啶、吡啶、烷氧基取代吡嗪或烷氧基取代吡啶。

5.根据权利要求4所述的2,5-哌嗪二酮类化合物，其特征在于，所述烷氧基取代吡嗪或烷氧基取代吡啶为

【专利技术属性】
技术研发人员：王世潇，唐宇，丁忠鹏，李延顺，秦厉梅，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：