稳定化疫苗制造技术

本公开涉及一种融合蛋白以及其用途，所述融合蛋白包含病毒融合蛋白的胞外域，所述胞外域与来自SARS‑COV‑2刺突(S)蛋白或呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的一个或多个七肽重复序列(HR)连接。所述病毒融合蛋白适合用作疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及针对病毒的疫苗及其用途。

技术介绍

1、病毒融合蛋白和编码所述病毒融合蛋白的rna是疫苗候选物，因为其是许多医学上重要的病毒(例如，包膜病毒)的保护性中和抗体应答的主要靶标。然而，融合蛋白的固有亚稳定性质是有效亚基疫苗设计的阻碍，因为最近的证据表明，自然感染期间激发的广泛交叉反应抗体以及强效中和抗体主要与融合前而非融合后的形式发生反应。另外，病毒融合蛋白的融合前形式含有融合后形式中不存在的表位(例如，magro等人,2012.《美国国家科学研究院院刊(proc.natl.acad.sci.usa)》109(8):3089-3094)。因此，对于疫苗来说，稳定化融合前形式通常被认为具有更期望的抗原性。然而，重组表达这些蛋白质的传统方法通常会使得过早构象转变为结构上更稳定的融合后形式。

2、因此，迫切需要新的方法来生产稳定化重组融合蛋白，所述重组融合蛋白基本上维持其融合前形式以刺激更有效的针对包膜病毒的免疫应答。

技术实现思路

1、在本专利技术之前的工作中，本专利技术人试图生产适合用作疫苗的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白，其包含病毒融合蛋白的胞外域，所述胞外域与来自SARS-COV-2刺突(S)蛋白的七肽重复序列(HR)或来自呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的HR连接。

2.一种融合蛋白，其包含病毒融合蛋白的胞外域，所述胞外域与来自呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白的七肽重复序列(HR)连接。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白，其中所述HR是来自RSV F蛋白的HR1。

4.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其包含与来自RSV F蛋白的两个HR连接的所述胞外域。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其包含来自所述RSV F蛋白的HR1和...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种融合蛋白，其包含病毒融合蛋白的胞外域，所述胞外域与来自sars-cov-2刺突(s)蛋白的七肽重复序列(hr)或来自呼吸道合胞病毒(rsv)f蛋白的hr连接。

2.一种融合蛋白，其包含病毒融合蛋白的胞外域，所述胞外域与来自呼吸道合胞病毒(rsv)f蛋白的七肽重复序列(hr)连接。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白，其中所述hr是来自rsv f蛋白的hr1。

4.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其包含与来自rsv f蛋白的两个hr连接的所述胞外域。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其包含来自所述rsv f蛋白的hr1和hr2。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的融合蛋白，其中所述hr是所述胞外域中的任何hr之外的hr。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的融合蛋白，其中所述胞外域缺乏跨膜区和细胞质结构域。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白，其中所述胞外域是呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的融合蛋白，其中所述胞外域包含一个或多个突变以使所述胞外域在融合前构象下稳定。

10.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中所述突变引入一个或多个半胱氨酸残基，所述一个或多个半胱氨酸残基形成天然胞外域中不存在的二硫键，和/或突变引入氨基酸，所述氨基酸填充天然胞外域中存在的疏水腔。

11.根据权利要求9或10所述的融合蛋白，其包含使所述f蛋白胞外域在融合前构象下稳定的以下突变组中的一个或多个：

12.根据权利要求11所述的融合蛋白，其包含呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域，所述呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域包含相对于seq id no:3的以下突变s155c、s290c、s190f和v207l或者包含seq id no:18中所示的序列或由所述序列组成。

13.根据权利要求12所述的融合蛋白，其按从氨基到羧基顺序包含：

14.根据权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白，其包含定位在所述胞外域与所述hr之间的接头。

15.根据权利要求14所述的融合蛋白，其中所述接头包含甘氨酸和丝氨酸。

16.根据权利要求14或15所述的融合蛋白，其中所述接头选自seq id no:10至13中的任一者中所示的序列。

17.根据权利要求1至16中任一项中任一项所述的融合蛋白，其按从氨基到羧基顺序包含呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域，所述呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域包含相对于seq id no:3的以下突变s155c、s290c、s190f和v207l或者包含seq id no:18中所示的序列或由所述序列组成；接头；来自rsv的hr1；以及来自rsv的hr2。

18.根据权利要求1至16中任一项中任一项所述的融合蛋白，其按从氨基到羧基顺序包含呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域，所述呼吸道合胞病毒f蛋白胞外域包含相对于seq id no:3的以下突变s155c、s290c、s190f和v207l或者包含seq id no:18中所示的序列或由所述序列组成；接头，所述接头包含seq id no:13中所示的序列；来自rsv的hr1；以及来自rsv的hr2。

19.一种融合蛋白，其包含病毒融合蛋白的胞外域，所述胞外域与来自sars-cov-2刺突(s)蛋白的七肽重复序列(hr)连接。

20.根据权利要求19所述的融合蛋白，其中所述hr是来自sars-cov-2s蛋白的hr1。

21.根据权利要求20所述的融合蛋白，其包含与来自sars-cov-2s蛋白的两个hr连接的所述胞外域。

22.根据权利要求21所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·文，李昌根，Y·蔡，E·塞滕布雷，
申请(专利权)人：思齐乐私人有限公司，
类型：发明
国别省市：