【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非核苷逆转录酶抑制剂本专利技术涉及抗病毒疗法领域，且特别涉及抑制HIV逆转录酶和用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)介导的疾病的非核苷化合物。本专利技术提供了新的式I的lH-嘧啶-2，4-二酮、二氢-嘧啶-2，4-二酮和咪唑烷-2，4-二酮化合物，其用于治疗或预防HIV介导的疾病、AIDS或ARC，在单一疗法或组合疗法中使用所述化合物。本专利技术涉及抗病毒疗法领域，且特别涉及抑制HIV逆转录酶和用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)介导的疾病的非核苷化合物。本专利技术提供了新的式I的杂环化合物，其用于治疗或预防HIV介导的疾病、AIDS或ARC,在单一疗法或组合疗法中使用所述化合物。人免疫缺陷病毒HIV是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的致病因素，该疾病的特征在于免疫系统、特别是CD4+T-细胞的破坏，并伴有对机会性感染的易感性。HIV感染还与前体艾滋病相关性综合征(ARC)有关，该综合征特征在于诸如持续性全身淋巴结病、发热和体重减轻等症状。与其它逆转录病毒一样，HIV基因组编码称作gag和gag-pol的蛋白质前体，它们被病毒蛋白酶加工而提供蛋白酶、逆转录酶(RT)、内切核酸酶/整合酶，并使病毒核心的结构蛋白成熟。阻断该加工会阻止正常的感染性病毒的产生。人们已经付出了大量的努力，意在通过抑制病毒编码的酶来控制HIV。就HIV-1化学疗法而言，已经深入研究了两种酶HIV蛋白酶和HIV逆转录酶(J. S. G. Montaner等,y4wft>^rovi>Yi/狄e加te幼e Wr,5,V 膨d在尸Aflr扁co幼c 1999 53:63- 72; R. ...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物，其中： Ａ为（ａ）ＣＨＲ↑［３］＝ＣＨＲ↑［２］， （ｂ）ＣＨ↓［２］Ｒ↑［３］ＣＨ↓［２］Ｒ↑［２］，或 （ｃ）ＣＨＲ↑［２］； （ｉ）Ｒ↑［１］为Ⅱ且Ｒ↑［２］为氢、Ｃ↓［１－３］烷基、Ｃ↓［１－３］卤代烷基、Ｃ↓［ ２－６］链烯基或ＣＨ↓［２］ＯＲ↑［ｃ］；且此外，如果Ａ为（ａ）或（ｂ），则Ｒ↑［２］也能为卤素、ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］、ＣＮ或ＯＲ↑［ｃ］； 或（ｉｉ）Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１－６］烷基且Ｒ↑［２］为Ⅱ； Ｘ↑［１］为Ｏ或Ｓ； Ｘ↑［２ ］为Ｏ，或如果Ａ为（ａ），则Ｘ↑［２］为Ｏ或ＮＲ↑［ｄ］； Ｒ↑［３］为氢或Ｃ↓［１－３］烷基； Ｒ↑［４］为卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基Ｃ↓［１－６］卤代烷基或Ｃ↓［１－６］烷氧基； Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］独立地为 氢、Ｃ↓［１－３］烷基或Ｃ↓［１－６］酰基； Ｒ↑［ｃ］和Ｒ↑［ｄ］独立地为氢或Ｃ↓［１－３］烷基； Ａｒ为被１－３个独立地选自卤素、氰基、Ｃ↓［１－６］卤代烷基、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基或Ｃ↓［３－６］环烷基的基团取代 的苯基； ｎ为１...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-5-30 60/932,2511.式I化合物，其中A为(a)CHR3＝CHR2， (b)CH2R3CH2R2，或 (c)CHR2； (i)R1为II且R2为氢、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C2-6链烯基或CH2ORc；且此外，如果A为(a)或(b)，则R2也能为卤素、NRaRb、CN或ORc；或(ii)R1为C1-6烷基且R2为II；X1为O或S；X2为O，或如果A为(a)，则X2为O或NRd；R3为氢或C1-3烷基；R4为卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基C1-6卤代烷基或C1-6烷氧基；Ra和Rb独立地为氢、C1-3烷基或C1-6酰基；Rc和Rd独立地为氢或C1-3烷基；Ar为被1-3个独立地选自卤素、氰基、C1-6卤代烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基的基团取代的苯基；n为1-3的整数；或其药学上可接受的盐。2. 根据权利要求1所迷的化合物，其中A为(a), W为(11),《和X2 为O，且n为1。3. 根据权利要求2所述的化合物，其中 W为氢、卤素、d—6烷基或d-6卤代烷基； R3为氢；R为卣素或d-6烷基；且Ar为任选被1-3个独立地选自氰基、鹵素或d.6面代烷基的基团取代的苯 基。4. 根据权利要求3所述的化合物，其中R为Br或Cl，且Ar为3-氯-5-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基或3-氰基-5-二氟甲基苯基。5. 根据权利要求1所述的化合物，其中 A为(fl);W为(II); X'为S; 乂2为O;Rz为氢、卤素、d，6烷基、C^卤代烷基； W为氢；R为卤素或d-6烷基；且Ar为任选被1-3个独立地选自氰基、卣素或d_6卣代烷基的基团取代的苯 基；且 n为1。6. 根据权利要求l所述的化合物，其中A为(fl); RJ为(II), X'为O; X2々NRd; Rd为H;且n为l。7. 根据权利要求6所述的化合物，其中 112为氢、卣素、Cw烷基、Cw卣代烷基； R3为氢；!^为卣素或d-6烷基；且Ar为任选被2个独立地选自氰基、卣素或Q_6闺代烷基的基团取代的苯基。8. 根据权利要求7所述的化合物，其中R为Br或Cl,且Ar为3-氯曙5-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基或3-氰基-5-二氟甲基-苯基。9. 根据权利要求1所述的化合物，其中A为(6), W为(11)， X'和X2 为O，且n为1。10. 根据权利要求9所述的化合物，其中W为氢、卤素、Cw烷基、C^卤代烷基； R3为氢；W为闺素或d-6烷基；且Ar为任选被2个独立地选自氰基、卣素或卣代烷基的基团取代的苯基。11. 根据权利要求10所述的化合物，其中议4为Br或Cl，且Ar为3-氯-5-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基或3-氰基-5-二氟甲基-苯基。12. 根据权利要求l所述的化合物，其中A为(c)， R，为(n)， X'和X2 为O，且n为1。13. 根据权利要求12所述的化合物，其中W为卣素或d，6烷基，且 Ar为任选被2个独立地选自氰基、卤素或d_6卣代烷基的基团取代的苯基。14. 根据权利要求13所述的化合物，其中R4为Br或Cl,且Ar为3-氯-5-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基或3-氰基-5-二氟曱基-苯基。15. 根据权利要求l所述的化合物，其中A为()，112为(11)， ^和X2 为O，且R3为氩。16. 根据权利要求15所述的化合物，其中W为甲基或氢，W为卣素 或C烷基；且Ar为任选被2个独立地选自氰基、囟素或d—6囟代烷基 的基团取代的苯基。17. 根据权利要求16所述的化合物，其中Ri为曱基或氢，W为Br 或Cl，且Ar为3-氯-S-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基或3-氰基-5-二氟甲基-苯基。18. 根据权利要求l所述的化合物，其中A为(c), 112为(11)，且X，和 X、 O。19. 根据权利要求18所述的化合物，其中Ri为曱基或氢，W为囟素 或C烷基；且Ar为任选被2个独立地选自氰基、囟素或d—6卣代烷基 的基团取代的苯基。20. 根据权利要求19所述的化合物，其中W为甲基或氢，R为Br 或Cl,且Ar为3-氯-5-氰基-苯基、3，5-二氰基-苯基或3-氰基-5-二氟曱基-苯基。21.根据权利要求1所述的化合物，其选自 3-[6-溴-3-(2,4-二氧代-四氢-嘧啶-l-基甲基)-2-氟-苯氧基卜5-氯-苄腈； 3-[6-溴-2-氟-3-(5-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2好-嘧啶-l-基曱基)-苯氧基j-5-氯-千腈；3-[6-...
【专利技术属性】
技术研发人员：J肯尼迪史密斯，ZK斯威尼，J吴，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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