【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文公开的若干个实施方案涉及包含用于癌症免疫疗法的基因工程化细胞的方法和组合物。在若干个实施方案中，本公开文本涉及经工程化以表达细胞毒性受体复合物的细胞，以及根据某些给药方案对此类细胞的施用以实现成功的癌症免疫疗法。
技术介绍
1、随着对各种癌症的进一步了解以及癌细胞具有哪些特征可用于将该细胞与健康细胞明确区分开来，正在开发利用癌细胞的独特特征的治疗剂。采用工程化免疫细胞的免疫疗法是治疗癌症的一种方法。
2、通过引用将序列表文件中的材料并入
3、本申请通过引用并入与本文随同提交的以下xml文件中包含的序列表中的材料：文件名：nkt096wo_st26.xml，创建于2023年11月15日，其大小为46,520字节。
技术实现思路
1、免疫疗法呈现出在疾病治疗中的新的技术进步，其中将免疫细胞工程化以表达特定的靶向分子和/或效应分子，所述靶向分子和/或效应分子特异性地识别患病或受损细胞并且与之反应。这代表了有希望的进展，其至少部分是由于特异性靶向患病或受损细胞的潜力，与...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂选自化学治疗剂、单克隆抗体、NK细胞衔接器及其任何组合。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是化学治疗剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有少于或等于5%的外周原始细胞。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有少于5%的外周原始细胞。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述基因工程化NK细胞之前，确定所述受试者中外周原始细胞的百分比，并且如果所述受试者具有少于或等...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂选自化学治疗剂、单克隆抗体、nk细胞衔接器及其任何组合。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是化学治疗剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有少于或等于5%的外周原始细胞。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有少于5%的外周原始细胞。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述基因工程化nk细胞之前，确定所述受试者中外周原始细胞的百分比，并且如果所述受试者具有少于或等于5%的外周原始细胞，则选择所述受试者进行治疗。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，在向所述受试者施用所述基因工程化nk细胞之前，所述方法进一步包括：
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者不具有髓外疾病的证据。
9.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述治疗剂的施用在所述第一剂量的所述基因工程化nk细胞的施用之前进行。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述治疗剂的施用与一定剂量的所述基因工程化nk细胞的施用并行进行，任选地与所述第一剂量的所述基因工程化nk细胞的施用并行进行。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述治疗剂的施用在一定剂量的所述基因工程化nk细胞的施用之后进行，任选地在所述第三剂量的所述基因工程化nk细胞的施用之后进行。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用氟达拉滨（flu）。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用三个剂量的flu。
14.根据权利要求13所述的方法，其中每个flu剂量包含约10 mg/m2与约60 mg/m2之间。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用flu和环磷酰胺（cy）。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用三个剂量的cy。
17.根据权利要求16所述的方法，其中将第一剂量的flu和cy各自在所述给药周期开始之前5天给予；将第二剂量的flu和cy各自在所述给药周期开始之前4天给予；并且将第三剂量的flu和cy各自在所述给药周期开始之前3天给予。
18.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其中每个cy剂量包含约200 mg/m2与约600 mg/m2之间。
19.根据权利要求16或权利要求17所述的方法，其中每个flu剂量包含约30 mg/m2并且每个cy剂量包含约300 mg/m2。
20.根据权利要求16或17所述的方法，其中每个flu剂量包含约30 mg/m2并且每个cy剂量包含约500 mg/m2。
21.根据权利要求1所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用五个剂量的flu。
22.根据权利要求1或权利要求21所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用flu和阿糖胞苷（ara-c）。
23.根据权利要求1或权利要求22所述的方法，其中所述淋巴细胞清除疗法包括施用五个剂量的ara-c。
24.根据权利要求23所述的方法，其中将第一剂量的flu和ara-c各自在所述给药周期开始之前7天给予；将第二剂量的flu和ara-c各自在所述给药周期开始之前6天给予；将第三剂量的flu和ara-c各自在所述给药周期开始之前5天给予；将第四剂量的flu和ara-c各自在所述给药周期开始之前3天给予；并且将第五剂量的flu和ara-c各自在所述给药周期开始之前4天给予。
25.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中每个ara-c剂量包含约1 g/m2与约4g/m2之间。
26.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中每个flu剂量包含约30 mg/m2并且每个ara-c剂量包含约2 g/m2。
27.一种选择患有癌症的受试者用经基因工程化以表达与自然杀伤细胞2族d（nkg2d）的配体结合的嵌合受体的自然杀伤（nk）细胞群治疗的方法，所述方法包括：
28.根据权利要求27所述的方法，其中在给药周期中向所述受试者施用所述基因工程化nk细胞，所述给药周期包括：
29.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中在向所述受试者施用所述基因工程化nk细胞之前约14天内、约10天内、约7天内、约6天内、约5天内、约4天内、约3天内、约2天内或约1天内从所述受试者获得所述生物样品。
30.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中所述受试者的骨髓中的原始细胞的百分比在约0%与约60%之间、在约0%与约50%之间、在约0%与约40%之间、在约0%与约30%之间或在约0%与约20%之间。
31.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中所述nkg2d配体包括mica、micb、ulbp1、ulbp2、ulbp3、ulbp4、ulbp5、ulbp6或其任何组合。
32.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中所述nkg2d配体包括mica和micb。
33.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中所述nkg2d配体包括ulbp1和ulbp3。
34.根据权利要求1-26或权利要求28-33中任一项所述的方法，其中所述第一剂量、所述第二剂量和所述第三剂量的所述基因工程化nk细胞中的每一剂量包含约1 x 109个基因工程化nk细胞或约1.5 x 109个基因工程化nk细胞。
35.根据权利要求1-26或权利要求28-34中任一项所述的方法，其中所述给药周期在约14天与约35天之间。
36.根据权利要求1-26或权利要求28-34中任一项所述的方法，其中所述给药周期为约21天。
37.根据权利要求1-26或权利要求28-34中任一项所述的方法，其中所述给药周期为约28天。
38.根据权利要求1-26或权利要求28-37中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用另外的给药周期。
39.根据权利要求1-26或权利要求28-38中任一项所述的方法，其中，如果所述受试者在所述给药周期后展现出临床反应，任选地部分缓解（pr）、完全缓解伴不完全血液学恢复（cri）、或完全缓解（cr），则所述方法包括施用另外的给药周期作为巩固治疗。
40.根据权利要求1-26或权利要求28-38中任一项所述的方法，其中，如果所述受试者在所述给药周期后展现出临床反应并且随后展现出疾病进展，则所述方法包括施用另外的给药周期作为再治疗。
41.根据权利要求1-26或权利要求28-40中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用一个与五个之间的给药周期。
42.根据权利要求41所述的方法，其中在每个周期之前向所述受试者施用淋巴细胞清除疗法。
43.根据权利要求1-26或权利要求28-42中任一项所述的方法，其中在施用所述第一剂量的所述基因工程化细胞之后约7天向所述受试者施用所述第二剂量的所述基因工程化细胞。
44.根据权利要求1-26或权利要求28-43中任一项所述的方法，其中在施用所述第二剂量的所述基因工程化细胞之后约7天向所述受试者施用所述第三剂量的所述基因工程化细胞。
45.根据权利要求27至44中任一项所述的方法，其中所述癌症是急性髓系白血病（aml）或骨髓增生异常综合征（mds），任选地其中所述癌症是复发性/难治性（r/r）aml。
46.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述治疗剂包括化学治疗剂，并且其中所述化学治疗剂包括抗代谢药、烷基化剂、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂、抗生素、蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂、聚(adp-核糖)聚合酶（parp）抑制剂或其任何组合。
47.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述治疗剂包括单克隆抗体，并且其中所述单克隆抗体包括抗ctla4抗体、抗egfr抗体、抗her2/neu抗体、抗pd1抗体、抗pd-l1抗体、抗vegf抗体或其任何组合。
48.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述治疗剂包括nk细胞衔接器，并且其中所述nk细胞衔接器与nk细胞上的激活性受体和由所述癌症的细胞表达的抗原结合，任选地其中所述激活性受体选自cd16、nkp30、nkp46、nkg2d及其任何组合。
49.根据权利要求1-44或46-48中任一项所述的方法，其中所述癌症是癌、肉瘤或黑色素瘤。
50.根据权利要求1-4...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·舒克，J·B·特拉格，A·L·L·拉泽蒂奇，S·K·萨胡，B·H·董，K·汉森，C·H·曹，
申请(专利权)人：恩卡尔塔公司，
类型：发明
国别省市：
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