基于响应性多肽修饰PLGA纳米颗粒的阿替普酶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于响应性多肽修饰PLGA纳米颗粒的阿替普酶及其制备方法，阿替普酶通过响应性多肽装载在PLGA纳米颗粒上，所述响应性多肽能够被脑卒中相关酶在血脑屏障受损区域特异性降解，实现阿替普酶在病灶区的定点释放；所述制备方法包括以下步骤：S1：配制PLGA溶液，并将其pH调节至碱性；S2：反应获得接枝生物交联剂一的PLGA溶液；S3：反应获得响应性多肽修饰的PLGA溶液；S4：反应获得接枝生物交联剂二的阿替普酶溶液；S5：将S3和S4的溶液进行混合，反应获得复合溶液；S6：透析、离心、纯化、浓缩，获得成品。本发明专利技术能够提供一种靶向性强、药物稳定性高的新型阿替普酶，实现对脑缺血区域的病灶特异性递送与控制释放，提高脑卒中治疗的安全性与有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，特别涉及一种基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶及其制备方法。

技术介绍

1、脑卒中，特别是缺血性脑卒中，是全球范围内导致死亡和致残的主要原因之一。根据世界卫生组织统计，脑卒中每年导致数百万例死亡和长期残疾，给患者及其家庭带来沉重负担。当前临床治疗缺血性脑卒中的主要策略包括静脉溶栓治疗和血管内机械取栓。其中，组织型纤溶酶原激活物(tpa)，即阿替普酶，是唯一被美国fda批准用于缺血性脑卒中的静脉溶栓药物，在发病后4.5小时内使用可显著改善患者预后。

2、然而，阿替普酶治疗存在多个关键限制。其一，阿替普酶半衰期短、在体循环时间有限，需要高频次给药，增加出血并发症风险；其二，阿替普酶无靶向分布特性，易造成全身性凝血因子消耗，诱发颅内出血等严重不良事件；其三，溶栓后的缺血再灌注过程中会引发活性氧(ros)暴增，损伤血脑屏障(bbb)，加剧神经元死亡和脑组织损害。

3、此外，尽管血管内机械取栓在大血管闭塞患者中显示出良好疗效，但该方法技术门槛高，对医院条件和专业操作人员依赖大，难以在基层广泛应用。因此，阿替普本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于响应性多肽修饰PLGA纳米颗粒的阿替普酶，其特征在于，阿替普酶通过响应性多肽装载在PLGA纳米颗粒上，所述响应性多肽能够被脑卒中相关酶在血脑屏障受损区域特异性降解，实现阿替普酶在病灶区的定点释放。

2.根据权利要求1所述的基于响应性多肽修饰PLGA纳米颗粒的阿替普酶，其特征在于，所述响应性多肽为MMP-9响应性多肽。

3.如权利要求1或2所述的基于响应性多肽修饰PLGA纳米颗粒的阿替普酶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的基于响应性多肽修饰PLGA纳米颗粒的阿替普酶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，采用有机pH...

【技术特征摘要】

1.一种基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶，其特征在于，阿替普酶通过响应性多肽装载在plga纳米颗粒上，所述响应性多肽能够被脑卒中相关酶在血脑屏障受损区域特异性降解，实现阿替普酶在病灶区的定点释放。

2.根据权利要求1所述的基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶，其特征在于，所述响应性多肽为mmp-9响应性多肽。

3.如权利要求1或2所述的基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶的制备方法，其特征在于，步骤s1中，采用有机ph调节剂将所述plga溶液的ph调节至8-10。

5.根据权利要求4所述的基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶的制备方法，其特征在于，所述有机ph调节剂为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、叔丁醇钾中的任意一种。

6.根据权利要求3所述的基于响应性多肽修饰plga纳米颗粒的阿替普酶的制备方法，其特征在于，步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭星，罗飞飏，潘敬梅，周绍兵，
申请(专利权)人：西南交通大学，
类型：发明
国别省市：