靶向载体、靶向药物及制备方法与应用技术

技术编号:46068404 阅读:4 留言:0更新日期:2025-08-11 15:56
本申请涉及生物技术领域,具体提供靶向载体、靶向药物及制备方法与应用。靶向载体包括:(a)金属‑磷脂复合物颗粒,(b)靶向结构,其中,所述靶向结构与所述金属‑磷脂复合物颗粒的外表面连接。本申请提供的靶向载体在不低于基于阳离子脂质和/或可电离脂质的LNP的有效性情况下,未使用阳离子脂质和可电离脂质,毒性大幅度降低,生物安全性显著提升,更利于在生物体内运载负电荷药物,应用范围广泛,可以用于不同大小的药物。靶向药物可以实现核酸药物的高表达量,生物安全性显著提升,靶向性好,能够实现多种疾病的高效治疗。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物,具体提供靶向载体、靶向药物及制备方法与应用


技术介绍

1、随着分子生物学技术的不断发展,基因与疾病之间的关联性认识也越来越深入。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的dna或rna片段,因其在疾病诊断和治疗过程中显示出巨大的应用潜力而备受关注。此类药物能够直接作用于致病靶基因或mrna,在基因水平上发挥治疗作用。与传统小分子药物和抗体药物相比,核酸药物不受靶点蛋白可成药性的限制,可治疗的疾病更广泛,并可从根源上调控致病基因的表达。核酸药物还具有高效性、低毒性和高特异性等明显优势,有望成为继小分子药物和抗体药物之后的第三大类型药物。

2、然而,核酸药物在体内易被核酸酶降解,并且由于其分子量较大以及其带负电荷的特性,导致其难以穿过细胞膜发挥作用。因此,寻找安全、有效的核酸药物递送系统是核酸药物开发亟待解决的瓶颈问题。目前,能递送核酸药物的载体主要可以分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体进入人体后会引起免疫反应,现使用较少;非病毒载体中较为常用的主要是纳米颗粒和小分子缀合物,与直接与核酸药物缀合的小分子缀合物相比,纳米颗粒能更有效地本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向载体,其特征在于,所述靶向载体含有:

2.根据权利要求1所述的靶向载体,其特征在于,所述(i)金属-磷脂复合物中,所述磷脂分子部分选自卵磷脂PC、磷脂酰乙醇胺PE、磷脂酰丝氨酸PS、磷脂酸PA、磷脂酰甘油PG、1-磷酸神经酰胺SP、磷酸酰肌醇PI、磷脂酰苏氨酸PT、鞘磷脂SM、溶血卵磷脂LPC、溶血磷酸酰乙醇胺LPE、溶血磷脂酰丝氨酸LPS、溶血磷脂酸LPA、溶血磷脂酰甘油LPG、溶血磷脂酰肌醇LPI、溶血磷脂酰苏氨酸LPT、溶血鞘磷脂LSM、1-磷酸鞘氨醇S1P,及其衍生物中一种或多种的组合;

3.根据权利要求1所述的靶向载体,其特征在于,所述(ii...

【技术特征摘要】

1.一种靶向载体,其特征在于,所述靶向载体含有:

2.根据权利要求1所述的靶向载体,其特征在于,所述(i)金属-磷脂复合物中,所述磷脂分子部分选自卵磷脂pc、磷脂酰乙醇胺pe、磷脂酰丝氨酸ps、磷脂酸pa、磷脂酰甘油pg、1-磷酸神经酰胺sp、磷酸酰肌醇pi、磷脂酰苏氨酸pt、鞘磷脂sm、溶血卵磷脂lpc、溶血磷酸酰乙醇胺lpe、溶血磷脂酰丝氨酸lps、溶血磷脂酸lpa、溶血磷脂酰甘油lpg、溶血磷脂酰肌醇lpi、溶血磷脂酰苏氨酸lpt、溶血鞘磷脂lsm、1-磷酸鞘氨醇s1p,及其衍生物中一种或多种的组合;

3.根据权利要求1所述的靶向载体,其特征在于,所述(ii)抑制颗粒聚集的缀合的脂质包括peg-脂质缀合物和/或peg-daa;

4.根据权利要求1所述的靶向载体,其特征在于,所述(iii)中的非阳离子脂质或非可电离脂质为胆固醇及其衍生物中一种或多种的组合;

5.根据权利要求1所述的靶向载体,其特征在于,所述金属-磷脂复合物由磷脂分子部分、连接物分子部分和金属离子部分制成,磷脂分子部分选自dspc、dspe、dspa或dspg,连接物分子部分选自姜黄素、橙皮素或茶多酚,金属离子部分选自fe3+、mg2+、ca2+或al3+;

6.根据权利要求4所述的靶向载体,其特征在于,所述金属-磷脂复合物颗粒由(i)金属-磷脂复合物、(ii)抑制颗粒聚集的缀合的脂质和(iii)非阳离子脂质或非可电离脂质制成,所述金属-磷脂复合物在原料中摩尔占比为5%~50%,所述抑制颗粒聚集的缀合的脂质在原料中摩尔占比为1%~10%,所述胆固醇在原料中摩尔占比为15%~80%,除胆固醇以外的非阳离子脂质或非可电离脂质在原料中摩尔占比为0%~51%;

7.根据权利要求1至6任一项所述的靶向载体,其特征在于,所述(b)靶向结构包括依次连接的疏水区、连接区和靶向结合区;所述疏水区与所述金属-磷脂复合物颗粒外层基于亲水性、疏水性进行连接;

8.权利要求1至7任一项所述的靶向载体的制备方法,其特征在于,将所述靶向结构与所述金属-磷脂复合物颗粒的外表面连接形成所述靶向载体。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,将(i)金属-磷脂复合物、(ii)抑制颗粒聚集的缀合的脂质和(iii)非阳离...

【专利技术属性】
技术研发人员:王珊胡敦任欢欢刘喜荣
申请(专利权)人:湖南长星生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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