一种异环磷酰胺的制备方法、中间体和异环磷酰胺组合物技术

本发明专利技术提出了一种异环磷酰胺的制备方法、中间体和异环磷酰胺组合物，属于医药技术领域。包括：S1.将三氯氧磷与正丙醇胺在缚酸剂作用下经环合反应，得化合物1；S2.将化合物1与3‑卤素‑丙烷‑1‑醇反应，制得化合物2；S3.将化合物2与乙醇胺反应，制得化合物3；S4.将化合物3与二氯亚砜反应，制得异环磷酰胺。本发明专利技术异环磷酰胺的制备方法简单，反应条件温和，总收率明显提高，副产物较少，产物纯度较高，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，具体涉及一种异环磷酰胺的制备方法、中间体和异环磷酰胺组合物。

技术介绍

1、异环磷酰胺(ifosfamide)，商品名和乐生，是环磷酰胺的同分异构体，20世纪60年代中期首先由德国asta公司研制合成，但直至20世纪80年代有了尿路保护剂美司钠(mesna)之后才进入临床，目前各国已广泛运用。异环磷酰胺属于广谱抗肿瘤药物，是第二代烷化剂类抗肿瘤药物，对多种肿瘤有抑制作用。其作用机制是与dna发生交叉联结，抑制dna的合成，也可干扰rna的功能，属细胞周期非特异性药物。

2、目前，对于异环磷酰胺的合成方法主要有以下方法：

3、路线1：

4、。

5、该路线以乙烯亚胺为起始原料，经三步反应得到异环磷酰胺，反应过程中处理较为复杂，收率仅为20％左右，同时所用乙烯亚胺毒性较大，且用量较多，第一步反应过程中乙烯亚胺的用量需为3-氯丙醇的10倍，虽然后续可以蒸馏回收，但回收并不完全，且残留物较多，不适宜工业化生产。

6、路线2：

7、。

8、该路线以三氯氧磷为起始原料本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种异环磷酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述3-卤素-丙烷-1-醇选自3-溴-丙烷-1-醇、3-氯-丙烷-1-醇中的至少一种，所述化合物1与3-卤素-丙烷-1-醇的摩尔比为1-1.1:1，反应体系中还加了三乙胺，反应的条件为室温搅拌反应2-4h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述化合物2与乙醇胺的摩尔比为1:1.1-1.2，反应体系中还加了三乙胺，反应的条件为30-40℃，搅拌反应2-4h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步...

【技术特征摘要】

1.一种异环磷酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述3-卤素-丙烷-1-醇选自3-溴-丙烷-1-醇、3-氯-丙烷-1-醇中的至少一种，所述化合物1与3-卤素-丙烷-1-醇的摩尔比为1-1.1:1，反应体系中还加了三乙胺，反应的条件为室温搅拌反应2-4h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述化合物2与乙醇胺的摩尔比为1:1.1-1.2，反应体系中还加了三乙胺，反应的条件为30-40℃，搅拌反应2-4h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s4中所述化合物3和二氯亚砜的摩尔比为1:2.5-3，所述反应的条件为室温搅拌反应1-3h。

5.一种异环磷酰胺合成中间体，其特征在于，其结构式如式i...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑云满，
申请(专利权)人：上海贝美医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：