粘液玫瑰单胞菌来源的胞外囊泡及其水凝胶组合物和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种粘液玫瑰单胞菌来源的胞外囊泡及其水凝胶组合物，所述胞外囊泡通过对培养菌液进行超滤浓缩和梯度超速离心得到。相比于原始培养液或其活菌制剂，本发明专利技术的胞外囊泡的治疗效率、安全性均显著提升。基于该囊泡，本发明专利技术还提供一种负载该胞外囊泡的水凝胶组合物，由胞外囊泡、I型胶原蛋白、羧甲基壳聚糖与四臂聚乙二醇苯甲醛通过化学交联方式构建而成，具有良好的黏附性、自修复能力及可注射性。本发明专利技术的胞外囊泡、水凝胶组合物及其水凝胶制剂可作为药物或药物载体应用于特应性皮炎，能特异性靶向2型炎症因子，缓解MC903诱导的特应性皮炎小鼠模型的皮损表型、表皮增厚、肥大细胞浸润及炎症因子表达升高等病理变化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及细菌胞外囊泡应用，具体公开了粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡，并进一步提出了负载粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡的水凝胶组合物及其应用。

技术介绍

1、特应性皮炎（atopic dermatitis, ad）是一种顽固的、慢性、复发性炎症性皮肤病，严重影响患者的生活质量。迄今，其发病机制仍未完全阐明。研究表明，遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、免疫调节失衡和皮肤微生态异常等多种因素在ad的发生和发展中均具有举足轻重的作用。其中，以th2细胞（t helper 2 cells，th2细胞）主导的2型炎症反应被认为是ad致病因素的核心，2型炎症因子白细胞介素4（interleukin-4, il-4）和胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, tslp）在ad的发生和发展中发挥重要作用。目前，临床上针对ad的治疗主要以局部外用糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂作为一线用药，对于中重度患者，通常还需要联合使用免疫抑制剂或靶向治疗。尽管这些药物在短期内效果显著，其疗效有限且长期使用会诱发严重的毒副作用。因此，亟需开发更先进、高效的治疗方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种粘液玫瑰单胞菌来源的胞外囊泡，其特征在于，所述胞外囊泡通过将保藏编号为CGMCC No. 25967的粘液玫瑰单胞菌的培养菌液经超滤浓缩和梯度超速离心后制备得到。

2.一种负载粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡的水凝胶组合物，其特征在于，所述水凝胶组合物包括水凝胶和负载在所述水凝胶中的权利要求1所述的粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡，所述水凝胶由I型胶原蛋白、羧甲基壳聚糖与四臂聚乙二醇苯甲醛通过化学交联而成。

3.根据权利要求2所述的水凝胶组合物，其特征在于，所述I型胶原蛋白、羧甲基壳聚糖与四臂聚乙二醇苯甲醛的质量比为6：（1~3）：3。

4.根据权利要求2所述的水...

【技术特征摘要】

1.一种粘液玫瑰单胞菌来源的胞外囊泡，其特征在于，所述胞外囊泡通过将保藏编号为cgmcc no. 25967的粘液玫瑰单胞菌的培养菌液经超滤浓缩和梯度超速离心后制备得到。

2.一种负载粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡的水凝胶组合物，其特征在于，所述水凝胶组合物包括水凝胶和负载在所述水凝胶中的权利要求1所述的粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡，所述水凝胶由i型胶原蛋白、羧甲基壳聚糖与四臂聚乙二醇苯甲醛通过化学交联而成。

3.根据权利要求2所述的水凝胶组合物，其特征在于，所述i型胶原蛋白、羧甲基壳聚糖与四臂聚乙二醇苯甲醛的质量比为6：（1~3）：3。

4.根据权利要求2所述的水凝胶组合物，其特征在于，所述玫瑰单胞菌胞外囊泡在水凝胶组合物中的终浓度为1×108颗粒数/ml~1×1010颗粒数/ml；所述粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡的粒径不大于500nm。

5.权利要求2-4任一项所述的水凝胶组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述粘液玫瑰单胞菌胞外囊泡通过如下方法制备得到：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述r2a培养基组分包括：胰蛋白胨0.25~0.5 g/l，酸水解酪蛋白0.5~0.8 g/l，酵母0.5~1.0 g/l，可溶性淀粉0.5~0.8 g/l，磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆前进，刘梅，吴锐苗，董姝晴，詹伊婧，高长醒，
申请(专利权)人：中国医学科学院皮肤病医院中国医学科学院皮肤病研究所，
类型：发明
国别省市：