【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术属于免疫疗法和细胞生物学领域，并且涉及用于预防和治疗涉及中性粒细胞细胞外陷阱(nets)活性的过程和紊乱的ceacam1靶向抗体。
技术介绍
0、专利技术背景
1、中性粒细胞是人类中最丰富的循环白细胞，并且是宿主对病原体响应的必要组分。在感染期间，中性粒细胞响应于炎性部位内释放的数种趋化刺激从外周血迁移至组织。它们可以在吞噬后快速杀伤病原体，但也可以通过释放其有效的抗微生物武库(arsenal)快速杀伤病原体，抗微生物武库包括颗粒酶和蛋白、氧化剂(活性氧物类：ros)以及中性粒细胞细胞外陷阱(nets)。中性粒细胞也浸润肿瘤，并且被认为是赘生性转化、肿瘤进展、血管生成和免疫应答调节的关键介质。
2、癌症相关炎症是肿瘤启动和进展的驱动力，使癌细胞能够逃避免疫监视。肿瘤微环境(tme)中的浸润和驻留免疫细胞在肿瘤生长、转移形成和对免疫疗法的响应中起着基础性作用。越来越多的证据表明，循环和浸润中性粒细胞在肿瘤启动和进展中也起多重作用。
3、nets是细胞外去致密化的染色质网络，其可以包...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含抗CEACAM1 mAb或其活性片段以及药学上可接受的盐、载体或稀释剂，用于在防止、抑制或延迟受试者中涉及NET介导的活性的病理过程、状况或紊乱中使用，其中所述mAb或活性片段包含含有SEQ ID No.1-6的一组六个CDR序列。
2.一种防止、抑制或延迟受试者中涉及NET介导的活性的病理过程、状况或紊乱的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的抗CEACAM1 mAb或其活性片段，其中所述mAb或抗体片段包含含有SEQ ID No.1-6的一组CDR序列。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含抗ceacam1 mab或其活性片段以及药学上可接受的盐、载体或稀释剂，用于在防止、抑制或延迟受试者中涉及net介导的活性的病理过程、状况或紊乱中使用，其中所述mab或活性片段包含含有seq id no.1-6的一组六个cdr序列。
2.一种防止、抑制或延迟受试者中涉及net介导的活性的病理过程、状况或紊乱的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的抗ceacam1 mab或其活性片段，其中所述mab或抗体片段包含含有seq id no.1-6的一组cdr序列。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法或药物组合物，其中所述受试者中nets的形成被抑制。
4.根据权利要求1和2中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述涉及net介导的活性的病理过程或状况是癌症或肿瘤。
5.根据权利要求4所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述癌症包括实体瘤。
6.根据权利要求4和5中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述癌症是转移癌症或肿瘤。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述癌症选自由以下组成的组：上皮癌、淋巴瘤、母细胞瘤、肉瘤、黑素瘤、未知原发癌、皮肤癌、肺癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、乳腺癌、心脏癌、胸腺癌、骨癌、软组织癌、脑癌、视网膜癌、眼科癌、头颈癌、食道癌、胃癌、结肠直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、膀胱癌、肾上腺癌、肾癌、泌尿生殖系统癌、睾丸癌、宫颈癌、输卵管癌、卵巢癌、子宫癌、外阴癌或子宫内膜癌。
8.根据权利要求4所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述癌症选自胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌和黑素瘤。
9.根据权利要求4-8中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述抗ceacam1 mab或抗体片段的施用导致以下中的至少一种的防止、抑制或延迟：转移的形成、转移的迁移或扩散、转移的黏附、转移的进展或生长、癌性细胞内渗入脉管系统、癌细胞侵入周围的细胞外基质、癌细胞在血流内的存活、癌细胞外渗到器官实质中、休眠细胞或多细胞转移的形成以及远处转移集落的接种和指数生长。
10.根据权利要求9所述的方法或用于使用的药物组合物，其中肿瘤切除手术后转移的形成、迁移或扩散被防止或抑制。
11.根据权利要求4-10中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，包括施用至少一种另外的抗癌疗法。
12.根据权利要求11所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述至少一种另外的抗癌疗法选自由以下组成的组：化学疗法、放射、手术和免疫疗法。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述受试者是经历肿瘤切除手术的癌症患者。
14.根据权利要求13所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述经历手术的受试者已经用至少一种另外的抗癌疗法治疗。
15.根据权利要求14所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述疗法是化学疗法，并且所述mab的施用导致化学疗法诱导的血栓形成的抑制。
16.根据权利要求12所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述另外的抗癌疗法包括施用选自由以下组成的组的抗癌剂：免疫调节剂、免疫细胞治疗剂、激酶抑制剂和化学治疗剂。
17.根据权利要求16所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述免疫调节剂是免疫检查点分子的抑制剂。
18.根据权利要求17所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述免疫检查点抑制剂是pd-1抑制剂或pd-l1抑制剂。
19.一种药物组合物，所述药物组合物包含抗ceacam1 mab或其活性片段，用于在需要这样的治疗的受试者中治疗net相关疾病、紊乱或并发症中使用，所述使用包括：
20.根据权利要求19所述的用于使用的药物组合物，其中所述net相关疾病是癌症。
21.根据权利要求19所述的用于使用的药物组合物，其中所述net相关疾病、紊乱或并发症是非恶性状况。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的用于使用的药物组合物，其中所述net标志物是髓过氧化物酶(mpo)。
23.一种在需要这样的治疗的受试者中治疗net相关疾病、紊乱或并发症的方法，所述方法包括：
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述受试者被诊断为患有癌症或被怀疑患有癌症。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述net相关疾病、紊乱或并发症是非恶性状况。
26.根据权利要求23-25所述的方法，其中所述net生物标志物是mpo。
27.一种选择适于用抗ceacam1 mab或其活性片段治疗的癌症患者的方法，包括以下步骤：(i)提供来自所述受试者的生物样品；(ii)确定步骤(i)的所述样品中的mpo水平，和(iii)将所述mpo水平与参考值或对照样品值进行比较，其中所述mpo水平相对于所述参考值或所述对照样品值的增加指示所述受试者可能对所述抗ceacam1 mab或其活性片段有治疗响应。
28.一种药物组合物，所述药物组合物包含抗ceacam1 mab或活性片段，用于在治疗被诊断为患有癌症或被怀疑患有癌症的受试者中使用，其中所述使用包括选择适于抗ceacam1抗体的癌症患者，其中选择包括以下步骤：(i)提供来自所述受试者的生物样品；(ii)确定步骤(i)的所述样品中的mpo水平，和(iii)将所述mpo水平与参考值或对照样品值进行比较，其中所述mpo水平相对于所述参考值或所述对照样品值的增加指示所述受试者可能对所述抗ceacam1 mab或活性片段有治疗响应。
29.根据权利要求19-28中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中显著地较高的mpo水平相当于相对于所述参考值或所述对照样品值至少约100％、至少约200％或至少约300％的增加。
30.根据权利要求19-29中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述生物样品是血液样品。
31.根据权利要求19-29中任一项所述的方法或用于使用的药物组合物，其中所述生物样品是活检。
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【专利技术属性】
技术研发人员：哈达斯·鲁文尼，托马尔·梅尔森，迈克尔·席克勒尔，
申请(专利权)人：菲姆威有限公司，
类型：发明
国别省市：
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