【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露涉及能够调节赖氨酸特异性脱甲基酶-1(lsd1)单胺氧化酶活性的新型化合物。本文所述的化合物可以抑制这样的氧化活性。本专利技术进一步描述了化合物的合成及其作为药品在lsd1调节可以是有益的疾病或障碍中的用途。
技术介绍
1、基因表达可以在细胞内在多个水平上进行调节。例如，dna启动子甲基化与基因表达的抑制相关。此种类型的各种修饰已被批准用于临床用途，如vidaza。进一步的修饰涉及组蛋白的甲基化，组蛋白形成dna通常缠绕的蛋白质支架。组蛋白对组织dna至关重要并且受控的卷曲和解旋在控制基因表达中起决定性作用，因为卷曲的dna通常无法用于基因转录。组蛋白可通过乙酰化、赖氨酸甲基化、泛素化、苏酰化进行修饰，其中的许多修饰改变了组蛋白对相关dna的可接近性。
2、一组被称为组蛋白赖氨酸甲基转移酶与组蛋白赖氨酸脱甲基酶的酶类参与组蛋白赖氨酸修饰。特别地，组蛋白脱甲基酶lsd1(kdm1a)属于黄素腺嘌呤二核苷酸(fad)依赖性单胺氧化酶大家族并且催化脱甲基酶活性。赖氨酸特异性脱甲基酶-1(lsd1)催化组蛋白h3上赖氨酸4的脱...
【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合：
2.根据权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中杂环或杂芳基取代基各自可以包括独立地选自O、S和N的1至4个杂原子。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中杂环或杂芳基取代基各自通过碳原子连接至该化合物的其余部分。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合：
2.根据权利要求1所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中杂环或杂芳基取代基各自可以包括独立地选自o、s和n的1至4个杂原子。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中杂环或杂芳基取代基各自通过碳原子连接至该化合物的其余部分。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中该杂环或杂芳基取代基通过杂原子连接至该化合物的其余部分。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中该杂环或杂芳基取代基包含至少一个n原子，并且所述杂环或杂芳基取代基通过n原子连接至该化合物的其余部分。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r3选自氢、卤素、c3-c6环烷基、c3-c6杂环烷基、c5-c6芳基、c3-c6杂芳基、或c2-c5杂环胺。
8.根据权利要求7所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
10.根据权利要求1至9中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
11.根据权利要求1至10中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r5选自氢、f、甲基或吡咯烷。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
13.根据权利要求1至12中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r6选自氢、f、甲基或吡咯烷。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中l选自-ch2-或-ch2-ch2-。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中q选自由以下组成的组：任选地经取代的5至7元杂环烷基和任选地经取代的4至7元单或稠和或桥接双环烷基胺；
16.根据权利要求1至15中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
17.根据权利要求1至5中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
18.根据权利要求17所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中杂芳基、杂环烷基和/或环烷基基团各自任选地被选自f、cl、甲基、羟基和氨基的一个或多个基团取代。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r3选自由以下结构组成的组：
20.根据权利要求1至19中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r3选自由以下结构组成的组：
21.根据权利要求1至20中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r5选自由氢和以下结构组成的组：
22.根据权利要求1至21中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r6选自由氢和以下结构组成的组：
23.根据权利要求1至22中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中r6选自由氢和以下结构组成的组：
24.根据权利要求1至23中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中q选自由以下结构组成的组：
25.根据权利要求1至24中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中q选自由以下结构组成的组：
26.根据权利要求1至25中任一项所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中q选自由以下结构组成的组：
27.根据权利要求1至5所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
28.根据权利要求1至5所述的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，其中：
29.一种化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、药学活性代谢物或其组合，该化合物选自以下中的任一种：
30.一种化合物，该化合物选自实例1至351中的任一个。
31.一种化合物，该化合物选自实例4、8、15、20、26、28、71、108、109、173、177、182、183、185、190、192、194、197、207、216、234、263、302、303、315和335中的任一个；和/或实例4a、8a、15a、26a、28a、173a、177a、182a、183a、185a、190a、192a、194a、197a、207a、216a、234a、263a、302a、303a、315a和335a中的任一个。
32.一种化合物，该化合物选自实例1、2、3、5、6、7、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、22、23、24、25、29、30、34、36、37、38、39、48、53、57、74、79、81、103、110、112、115、116、154、169、170、171、172、174、175、178、179、181、186、187、188、189、193、195、198、199、201、204、206、209、210、217、218、219、222、223、224、230、231、232、233、235、237、242、250、254、255、257、259、260、262、264、268、275、279、304、309、310、311、312、313、314、316、317、321、323、324、325、333、334和336中的任一个；和/或实例2a、3a、5a、6a、7a、9a、11a、13a、14a、17a、22a、23a、30a、37a、169a、170a、171a、172a、174a、175a、178a、179a、181a、186a、187a、188a、189a、193a、195a、201a、204a、206a、209a、217a、218a、219a、222a、223a、224a、230a、231a、232a、233a、235a、237a、242a、250a、254a、255a、257a、259a、260a、262a、264a、268a、275a、279a、304a、309a、310a、311a、312a、313a、314a、316a、317a、321a、324a和334a中的任一个。
33.一种化合物，该化合物选自实例27、31、32、33、35、43、46、47、49、51、56、60、64、67、68、70、73、82、83、91、93、94、95、100、102、104、111、128、138、153、156、176、180、184、191、196、200、202、203、205、208、211、212、213、215、220、221、227、229、236、239、240、243、244、245、247、249、251、252、253、256、258、265、273、277、299、301、305、308、318、319、322和339中的任一个；和/或实例31a、176a、180a、184a、191a、196a、200a、202a、203a、208a、211a、212a、213a、215a、220a、221a、22...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·库鲁吉奥尼，J·贝斯纳德，A·布拉德利，M·奈克，S·理查兹，D·田中，V·塞巴斯蒂安·佩雷斯，R·衡，F·勒皮弗尔，
申请(专利权)人：递归医药公司，
类型：发明
国别省市：
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