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一种环状三链形成寡核苷酸及制备方法与在制备肿瘤靶向药物中的应用技术

技术编号:45973271 阅读:10 留言:0更新日期:2025-08-01 18:38
一种环状三链形成寡核苷酸及制备方法与在制备肿瘤靶向药物中的应用,所述环状三链形成寡核苷酸(Cir‑TFO)由A、B两条寡核苷酸链组成,每条寡核苷酸链从5’端到3端依次包括第一互补序列、第一连接序列、靶序列、第二连接序列和第二互补序列;A、B两条寡核苷酸链的第一互补序列反向互补连接,第二互补序列反向互补连接,形成闭合环状结构;所述靶序列为能够与靶基因启动子区域的双链DNA通过Hoogsteen氢键形成三链结构的TFO序列,所述靶基因选自原癌基因、抗凋亡基因或肿瘤代谢相关基因。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核苷酸领域,特别是涉及核酸技术中的人工环状三链形成寡核苷酸的制备及应用。


技术介绍

1、传统的肿瘤治疗方法,如化疗和放疗,虽然在一定程度上能够抑制肿瘤的生长,但往往伴随着严重的副作用。近年来,基因治疗因其针对性强、副作用小等优点而备受关注。其中三链形成寡核苷酸(triplex-forming oligonucleotide,tfo)是一类能够通过hoogsteen氢键与双链dna特异性结合形成三链结构的寡核苷酸。它可以通过与基因组中的特定序列结合,诱导dna损伤、抑制癌基因的表达。在肿瘤治疗方面,tfo序列有潜力通过调节肿瘤相关基因的表达来抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡或增强肿瘤细胞对其他治疗方法的敏感性。

2、目前的tfo设计大多数集中在单链寡核苷酸与目标dna结合的研究,然而单链结构的核苷酸链存在细胞内稳定性差的问题,在进行肿瘤靶向治疗时疗效难以稳定持续。因此改进tfo的结构,提高其细胞内稳定性,进而提高用于肿瘤靶向治疗的效果,成为现有技术中亟待解决的问题。


技术实现思路

1、为本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种环状三链形成寡核苷酸,其特征在于由A、B两条寡核苷酸链组成,每条寡核苷酸链从5’端到3端依次包括第一互补序列、第一连接序列、靶序列、第二连接序列和第二互补序列;A、B两条寡核苷酸链的第一互补序列反向互补连接,第二互补序列反向互补连接,形成闭合环状结构;所述靶序列为能够与靶基因启动子区域的双链DNA通过Hoogsteen氢键形成三链结构的TFO序列,所述靶基因选自原癌基因、抗凋亡基因或肿瘤代谢相关基因。

2.如权利要求1所述的一种环状三链形成寡核苷酸,其特征在于,所述靶基因包括但不限于c-MYC、BCL2、KRAS、EGFR或VEGF;所述TFO序列长度为8-30个碱基...

【技术特征摘要】

1.一种环状三链形成寡核苷酸,其特征在于由a、b两条寡核苷酸链组成,每条寡核苷酸链从5’端到3端依次包括第一互补序列、第一连接序列、靶序列、第二连接序列和第二互补序列;a、b两条寡核苷酸链的第一互补序列反向互补连接,第二互补序列反向互补连接,形成闭合环状结构;所述靶序列为能够与靶基因启动子区域的双链dna通过hoogsteen氢键形成三链结构的tfo序列,所述靶基因选自原癌基因、抗凋亡基因或肿瘤代谢相关基因。

2.如权利要求1所述的一种环状三链形成寡核苷酸,其特征在于,所述靶基因包括但不限于c-myc、bcl2、kras、egfr或vegf;所述tfo序列长度为8-30个碱基,靶向靶基因启动子区的富嘌呤链或富嘧啶链。

3.如权利要求1所述的一种环状三链形成寡核苷酸,其特征在于,所述第一、第二互补序列的长度为6-20个碱基,所述第一、第二连接序列的长度为4~8个碱基。

4.如权利要求1所述的一种环状三链形成寡核苷酸,其特征在于,所述靶序列如seq i...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙涛时悦张恒胡霜霜武婷汉京霞
申请(专利权)人:南开大学
类型:发明
国别省市:

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