基于活性肽预处理的嗅黏膜间充质干细胞衍生的外泌体在改善神经炎症中的应用制造技术

本发明专利技术涉及基于活性肽预处理的嗅黏膜间充质干细胞衍生的外泌体在改善神经炎症中的应用，特别是针对阿尔茨海默病(AD)神经炎症治疗策略。通过构建IFN‑FGF融合蛋白(SEQ ID NO:3)及其编码基因(SEQ ID NO:4)，并将其用于OM‑MSCs的体外预处理，获得具有抗炎及神经保护功能的A‑MS Cs‑Exo外泌体。在Aβ寡聚体诱导的AD神经炎症模型中，A‑MSCs‑Exo通过抑制海马区Iba1<supgt;+</supgt;小胶质细胞过度激活、降低血清IL‑6水平、提高SOD活性及改善Morris水迷宫行为学表现，显著缓解神经炎症及认知障碍，效果优于传统FGF‑1预处理(B‑MSCs‑Exo)及未处理外泌体(C‑MSCs‑Exo)，本发明专利技术为AD治疗提供了新型外泌体干预策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及基于活性肽预处理的嗅黏膜间充质干细胞(om-mscs)衍生的外泌体在神经炎症调控中的应用。

技术介绍

1、阿尔茨海默病(ad)是一种以神经炎症、β-淀粉样蛋白(aβ)沉积及认知衰退为特征的神经退行性疾病。小胶质细胞异常激活是ad神经炎症的核心机制，其通过释放il-6等促炎因子加剧神经元损伤。目前临床药物多针对症状缓解，缺乏针对神经炎症通路的有效干预手段。

2、外泌体作为细胞间通讯载体，可通过递送功能性蛋白或mirna调节靶细胞活性。间充质干细胞(mscs)衍生的外泌体因其抗炎及神经保护潜能备受关注，但其疗效受限于供体细胞预处理策略的不足。fgf-1预处理可部分增强外泌体功能，但存在作用靶点单一、稳定性差等问题。

3、本专利技术通过构建ifn-fgf融合蛋白，结合干扰素γ(ifn-γ)的免疫调节功能与成纤维细胞生长因子(fgf)的神经修复活性，优化om-mscs的预处理方案，显著提升外泌体的抗炎及抗氧化应激能力。实验表明，a-mscs-exo较传统fgf-1预处理外泌体(b-mscs-exo)及未处理外本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗阿尔茨海默病(AD)神经炎症的外泌体，其特征在于，所述外泌体来源于经IFN-FGF融合蛋白预处理的嗅黏膜间充质干细胞(OM-MSCs)，其中所述IFN-FGF融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。

2.根据权利要求1所述的外泌体，其特征在于，所述IFN-FGF融合蛋白由人干扰素γ活性片段(SEQ ID NO:1)与FGF受体1活性片段(SEQ ID NO:2)通过连接子GGGGSGGGGS连接而成。

3.根据权利要求1或2所述的外泌体的制备方法，包括以下步骤：

4.一种治疗AD神经炎症的药物组合物，其特征在于，包含权利要求1...

【技术特征摘要】

1.一种用于治疗阿尔茨海默病(ad)神经炎症的外泌体，其特征在于，所述外泌体来源于经ifn-fgf融合蛋白预处理的嗅黏膜间充质干细胞(om-mscs)，其中所述ifn-fgf融合蛋白的氨基酸序列如seq id no:3所示。

2.根据权利要求1所述的外泌体，其特征在于，所述ifn-fgf融合蛋白由人干扰素γ活性片段(seq id no:1)与fgf受体1...

【专利技术属性】
技术研发人员：马亚楠，胡昔奇，夏鹰，汪子杰，梁钰昌，
申请(专利权)人：海口市人民医院中南大学湘雅医学院附属海口医院，海口市人民医院医疗集团总院，
类型：发明
国别省市：