用作S1P受体调节剂的苯甲酰胺类制造技术

技术编号:4593511 阅读:204 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及新的游离形式或盐形式的式(Ⅰ)的芳香族化合物,其中所有的变量如说明书中所定义,还涉及它们的制备、它们作为药物的应用以及包含它们的药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作Sl P受体调节剂的苯曱酰胺类本专利技术涉及新的芳香族化合物、它们的制备、它们作为药物的应用以 及包含它们的药物。更具体而言,本专利技术涉及游离形式或盐形式的式(I)化合物<formula>formula see original document page 8</formula>其中R,和Rs在各种情况下均具有相同的含义,为C,-CV烷基;d-CV烷氧 基;CI; Br;或CF3;R2和R4在各种情况下均具有相同的含义,为氢;d-CV烷基;d-CV 烷氧基;F; CI; Br;或CF3;R3是氢;d-CV烷氧基;F; CI; CF3; OCF3;或任选单-或二-取代的 C,-CV烷基基团,所述烷基基团上任选的取代基独立地选自硝基、氰基、 曱酰基、d-Q-烷基羰基、羟基、d-Q-烷氧基、甲酰氧基、Ci-CV烷基羰 基氧基、d-Cr烷氧基羰基氧基、氨基、d-Q-烷基氨基、甲酰基氨基、 d-CV烷基羰基氨基和C,-Cr烷氧基羰基氨基;R6是氢;CrQ-烷基;非芳香族杂环基氧基基团;或任选单-或二-取 代的d-CV烷氧基基团,所述烷氧基基团上任选的取代基独立地选自羟 基、C,-Cr烷氧基,任选单-或二-取代的d-Cs-烷基、CrCr链烯基或C3-C7-环烷基基团,所述烷基、链烯基或环烷基基团上任选的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、甲酰基、C,-C4-烷基羰基、羟基、d-Cr烷氧基、甲酰 氧基、CrCV烷基羰基氧基、d-CV烷氧基羰基氧基、氨基、CrQ-烷基氨 基、带有两个相同或不同的d-CV烷基基团的二-(CVC4-烷基)氨基、吡咯 烷基、哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、d-Cr烷基羰基氨基和d-CV烷氧 基羰基氨基,任选单-或二-取代的杂芳基基团,所述杂芳基基团上任选的 取代基独立地选自卣素、硝基、氰基、甲酰基、d-CV烷基羰基、羟基、 C广Cr烷氧基、d-Cr烷基、羟基-CrO烷基、CVCr烷氧基-CrCr烷基、 甲酰氧基、d-CV垸基羰基氧基、HO-C(-O)-、 CrCV烷氧基羰基、CrC4-烷氧基羰基氧基、氨基、CVO烷基氨基、带有两个相同或不同的C广CV 烷基基团的二-(C,-Cr烷基)氨基、吡咯烷基、哌咬基、吗啉基、氨基-CVCV 烷基、C广Cr烷基氨基-d-C4-烷基、在二-(C广Cr烷基)氨基上带有两个相 同或不同的d-C4-烷基的二-(C广C4-烷基)氨基-d-Cr烷基、吡咯烷基 画C广C4-烷基、哌咬基-C广Cr烷基、吗啉基-d-C4-烷基、甲酰基氨基、C广Cr 烷基羰基氨基和CVCV烷氧基羰基氨基,杂芳基-CVCr烷基基团,其在杂 芳基上任选单-或二-取代,所述杂芳基上任选的取代基独立地选自卣素、 硝基、氰基、甲酰基、d-Cr烷基羰基、羟基、Q-Cr烷氧基、d-CV烷基、 羟基-C,-Cr烷基、d-Cr烷氧基-d-C4-烷基、甲酰氧基、C广Cr烷基羰基 氧基、HO-C(=0)-、 d-Cr烷氧基羰基、C广C4-烷氧基羰基氧基、氨基、 C,-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同d-Cr烷基的二-(Q-C4-烷基)氨基、 吡咯烷基、哌咬基、吗啉基、氨基-d-CV烷基、d-C4-烷基氨基-d-CV烷基、在二-(CVC4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C广C4-烷基的二-(d-C4-烷基)氨基-CrC4-烷基、吡咯烷基-d-C4-烷基、哌咬基-d-CV烷基、 吗啉基-C广Cr烷基、曱酰基氨基、C广CV烷基羰基氨基和C广Cr烷氧基羰 基氨基,任选地单-或二-取代的苯基基团,所述苯基上任选的取代基独立 地选自氰基、甲酰基、C广CV烷基羰基、羟基、羟基-d-CV烷基、C广CV 烷氧基、d-Q-烷氧基-CVCr烷基、HO-C(=0)-、 C广Cr烷氧基羰基、甲 酰氧基、CrCV烷基羰基氧基、CVO烷氧基羰基氧基、氨基、CpCV烷基 氨基、带有两个相同或不同的C广Cr烷基的二-(C,-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌咬基、吗啉基、氨基-d-CV烷基、C广C4-烷基氨基-d-C4-烷基、在二-(C,-Cr烷基)氨基上带有两个相同或不同的CrC4-烷基的二-(d-Cr烷 基)氨基-CVC4-烷基、吡咯烷基-d-CV烷基、哌啶基-d-O烷基、吗啉基 -d-Cr烷基和C广C4-烷氧基羰基氨基,以及任选单-或二-取代的非芳香族 杂环基团,所述杂环基团上任选的取代基独立地选自d-CV烷基、羟基 -C广Cr烷基、C广Cr烷氧基-C广C4-烷基、氨基-C广Cr烷基、C广Cr烷基氨 基-d-CV烷基、在二-(d-CV烷基)氨基上带有两个相同或不同的c广cv烷 基的二-(C广CV烷基)氨基-d-C4-烷基、吡咯烷基-C广Cr烷基、哌咬基-C广Cr 烷基、吗啉基-d-Cr烷基、曱酰基、d-Cr烷基羰基、曱酰氧基、C,-CV 烷基羰基氧基、曱酰基氨基和CrC4-烷基羰基氨基;R7是氢;卣素;Q-CV烷氧基;任选的单-或二-取代CrCs-烷基、C2-C8-链烯基或C3-CV环烷基基团,所述烷基、链烯基或环烷基上任选的取代基 独立地选自卣素、硝基、氰基、曱酰基、d-CV烷基羰基、羟基、C广Cr 烷氧基、甲酰氧基、d-CV烷基羰基氧基、d-Cr烷氧基羰基氧基、氨基、 C,-CV烷基氨基、带有两个相同或不同CVCV烷基的二-(CVC4-烷基)氨基、 吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、CVCr烷基羰基氨基和C,-CV 烷氧基羰基氨基;任选的单-或二-取代的杂芳基基团,所述杂芳基基团上 任选的取代基独立地选自卣素、硝基、氰基、甲酰基、CrCV烷基羰基、 雍基、C广Cr烷氧基、C广CV烷基、羟基画d-Cr烷基、C广C4-烷氧基-Ci曙Cr 烷基、CF3、甲酰氧基、C广C4-烷基羰基氧基、HO-C(-O)-、 C广Cr烷氧基 羰基、d-CV烷氧基羰基氧基、氨基、d-Cr烷基氨基、带有两个相同或不 同CrCV烷基的二-(CVC4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基 -d-CV烷基、d-C4-烷基氨基-d-Cr烷基、在二-(d-Cr烷基)氨基上带有 两个相同或不同的d-C4-烷基的二-(d-Cr烷基)氨基-C广Cr烷基、吡咯烷 基画C广C4画烷基、哌咬基-C广Cr烷基、吗啉基-d-Cr烷基、甲酰基氨基、Q-C4-烷基羰基氨基和CVCV烷氧基羰基氨基;杂芳基-CrCr烷基基团,其在杂 芳基上任选地单-或二-取代,在所述杂芳基上任选的取代基独立地选自 卤素、硝基、氰基、曱酰基、d-CV烷基羰基、羟基、d-Cr烷氧基、C广Cr烷基、羟基-C广Cr烷基、C广Cr烷氧基-C广C4-烷基、甲酰氧基、d-CV烷 基羰基氧基、HO-C(=0)-、 d-CV烷氧基羰基、CVCr烷氧基羰基氧基、氨 基、d-CV烷基氨基,带有两个相同或不同d-C4-烷基的二-(d-Cr烷基) 氨基、吡咯烷基、哌^t^、吗啉基、氨基-C广C4-烷基、C广C4-烷基氨基-C广Cr 烷基、在二-(d-Cr烷基)氨基上带有两个相同或不同的d-CV烷基的二 -(C广Cr烷基)氨基-C,-Cr烷基、吡咯烷基-CrCV烷基、哌啶基-d-C4-烷基、 吗啉基-d-C4-烷基、曱酰基氨基、d-Cr烷基羰基氨基和C,-CV烷氧基羰 基氨基;任选地单-或二-取本文档来自技高网...

【技术保护点】
游离形式或盐形式的式(Ⅰ)化合物 *** (Ⅰ), 其中 R↓[1]和R↓[5]在各种情况下均具有相同的含义,为C↓[1]-C↓[6]-烷基;C↓[1]-C↓[6]-烷氧基;Cl;Br;或CF↓[3]; R↓[2]和R↓[4]在各种 情况下均具有相同的含义,为氢;C↓[1]-C↓[6]-烷基;C↓[1]-C↓[6]-烷氧基;F;Cl;Br;或CF↓[3]; R↓[3]是氢;C↓[1]-C↓[4]-烷氧基;F;Cl;CF↓[3];OCF↓[3];或任选单-或二-取代的C ↓[1]-C↓[8]-烷基基团,所述烷基基团上任选的取代基独立地选自:硝基、氰基、甲酰基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基、羟基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基、甲酰氧基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基氧基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基羰基氧基、氨基、C↓[1]-C↓[4]-烷基氨基、甲酰基氨基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基氨基和C↓[1]-C↓[4]-烷氧基羰基氨基; R↓[6]是氢;C↓[1]-C↓[8]-烷基;非芳香族杂环基氧基基团;或任选单-或二-取代的C↓ [1]-C↓[8]-烷氧基基团,所述烷氧基基团上任选的取代基独立地选自:羟基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基,任选单-或二-取代C↓[1]-C↓[8]-烷基、C↓[2]-C↓[4]-链烯基或C↓[3]-C↓[7]-环烷基基团,所述烷基、链烯基或环烷基基团上任选的取代基独立地选自:卤素、硝基、氰基、甲酰基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基、羟基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基、甲酰氧基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基氧基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基羰基氧基、氨基、C↓[1]-C↓[4]-烷基氨基、带有两个相同或不同的C↓[1]-C↓[4]-烷基基团的二-(C↓[1]-C↓[4]-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基氨基和C↓[1]-C↓[4]-烷氧基羰基氨基,任选单-或二-取代的杂芳基基团,所述杂芳基基团上任选的取代基独立地选自:卤素、硝基、氰基、甲酰基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基、羟基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基、C↓[1]-C↓[4]-烷基、羟基-C↓[1]-C↓[4]-烷基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基-C↓[1]-C↓[4]-烷基、甲酰氧基、C↓[1]-C↓[4]-烷基羰基氧基、HO-C(=O)-、C...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-5-22 07108685.41.游离形式或盐形式的式(I)化合物其中R1和R5在各种情况下均具有相同的含义,为C1-C6-烷基;C1-C6-烷氧基;Cl;Br;或CF3;R2和R4在各种情况下均具有相同的含义,为氢;C1-C6-烷基;C1-C6-烷氧基;F;Cl;Br;或CF3;R3是氢;C1-C4-烷氧基;F;Cl;CF3;OCF3;或任选单-或二-取代的C1-C8-烷基基团,所述烷基基团上任选的取代基独立地选自硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基;R6是氢;C1-C8-烷基;非芳香族杂环基氧基基团;或任选单-或二-取代的C1-C8-烷氧基基团,所述烷氧基基团上任选的取代基独立地选自羟基、C1-C4-烷氧基,任选单-或二-取代C1-C8-烷基、C2-C4-链烯基或C3-C7-环烷基基团,所述烷基、链烯基或环烷基基团上任选的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同的C1-C4-烷基基团的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基,任选单-或二-取代的杂芳基基团,所述杂芳基基团上任选的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(=O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同的C1-C4-烷基基团的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基,杂芳基-C1-C4-烷基基团,其在杂芳基上任选单-或二-取代,所述杂芳基上任选的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、HO-C(=O)-、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基氨基、C1-C4-烷基羰基氨基和C1-C4-烷氧基羰基氨基,任选地单-或二-取代的苯基基团,所述苯基上任选的取代基独立地选自氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、HO-C(=O)-、C1-C4-烷氧基羰基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基羰基氨基,以及任选的单-或二-取代的非芳香族杂环基团,所述杂环基团上任选的取代基独立地选自C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基氨基-C1-C4-烷基、在二-(C1-C4-烷基)氨基上带有两个相同或不同的C1-C4-烷基的二-(C1-C4-烷基)氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷基-C1-C4-烷基、哌啶基-C1-C4-烷基、吗啉基-C1-C4-烷基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、甲酰基氨基和C1-C4-烷基羰基氨基;R7是氢;卤素;C1-C8-烷氧基;任选的单-或二-取代C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基或C3-C7-环烷基基团,所述烷基、链烯基或环烷基上任选的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C4-烷基羰基、羟基、C1-C4-烷氧基、甲酰氧基、C1-C4-烷基羰基氧基、C1-C4-烷氧基羰基氧基、氨基、C1-C4-烷基氨基、带有两个相同或...

【专利技术属性】
技术研发人员:H马特斯J诺祖拉克D奥兰KK戴夫
申请(专利权)人:诺瓦提斯公司
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]

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