Ritlecitinib关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及Ritlecitinib关键中间体的一种高效的制备法，所述方法以(2S)‑1‑取代基‑2‑甲基哌啶‑5‑酮与4‑氨基‑7H‑吡咯并[2,3,d]嘧啶反应先形成亚胺，而后该亚胺在还原剂的存在下，通过手性诱导的方法得到单一手性4‑(N‑((3R,6S)‑1‑取代基‑6‑甲基哌啶‑3‑基))氨基‑7H‑吡咯并[2,3,d]嘧啶，而后通过脱保护得到目标产物。该方法与现在方法相比具有合成路线短、选择性好、易产业化等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学领域，涉及一种7h-吡咯并[2,3,d]嘧啶化合物的合成方法，7h-吡咯并[2,3,d]嘧啶化合物的全称是：4-(n-((3r,6s)-6-甲基哌啶-3-基))氨基-7h-吡咯并[2,3,d]嘧啶。

技术介绍

1、ritlecitinib是辉瑞公司开发的一款新一代口服jak3激酶选择性抑制剂，此前已经获得fda的突破性疗法，用于治疗成年人中重度斑秃。目前还在评估用于治疗类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的研究。ritlecitinib的结构式如下所示：

2、

3、4-(n-((3r,6s)-6-甲基哌啶-3-基))氨基-7h-吡咯并[2,3,d]嘧啶(1)及其相应的盐是合成ritlecitinib关键中间体，仅需一步反应即可得到ritlecitinib。结构式如下:

4、

5、在专利wo2015083028和journal of medicinal chemistry(2017),60(5),1971-1993中报道，以2-甲基-5-叔丁氧羰基氨基吡啶为起始物料，经氧化铂氢化还原、苄氧羰本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式24的化合物：

2.一种用化合物22与4-氨基-7H-吡咯并[2,3,d]嘧啶(23)在酸催化下合成化合物24的方法：

3.根据权利要求2所述的方法，所述的酸为甲酸、乙酸、丙酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、氯乙酸，对硝基苯甲酸、盐酸、硫酸、磷酸、三氟甲磺酸中一种。

4.一种在一定温度下，和还原剂存在下，把化合物24还原为化合物25的方法。

5.根据权利要求4所述的方法，反应温度处于为-80～0℃之间。

6.根据权利要求4所述的方法，所指的还原剂为：

7.一种化合物25在一定条件下去...

【技术特征摘要】

1.一种式24的化合物：

2.一种用化合物22与4-氨基-7h-吡咯并[2,3,d]嘧啶(23)在酸催化下合成化合物24的方法：

3.根据权利要求2所述的方法，所述的酸为甲酸、乙酸、丙酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、氯乙酸，对硝基苯甲酸、盐酸、硫酸、磷酸、三氟甲磺酸中一种。

4.一种在一定温度下，和还原剂存在下，把化合物24还原为化合物25的方法。

5.根据权利要求4所述的方法，反应温度处于为-80～0℃之间。

6.根据权利要求4所述的方法，所指的还原剂为：

7.一种化合物25在一定条件下去除...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱国良，朱益迪，朱其其，
申请(专利权)人：台州市五益生物医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：