一种双特异性细胞膜纳米粒及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物制备领域，具体涉及一种双特异性细胞膜纳米粒及其制备方法与应用，所述制备方法包括以下步骤：将原代CD4<supgt;+</supgt;T细胞采用TGF‑β和雷帕霉素体外诱导为调节性T细胞；使二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯与抗CD4抗原结合片段反应，得到DP‑aCD4；调节性T细胞预孵育游离aCD4后，与DP‑aCD4共孵育，得到aCD4‑调节性T细胞；aCD4‑调节性T细胞与抗原肽和免疫抑制剂混合，通过脂质体挤出仪制备得到双特异性细胞膜纳米粒AP‑IA@aCD4Tn。本发明专利技术所述双特异性细胞膜纳米粒体内给药后可以高效诱导抗原特异性调节性T细胞的产生，实现对类风湿关节炎精准且高效的治疗和预防。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备领域，具体涉及一种双特异性细胞膜纳米粒及其制备方法与应用。

技术介绍

1、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，ra）是免疫系统错误攻击正常组织而导致的以炎性关节滑膜和软骨破坏为主要特征的自身免疫性疾病。临床上通常全身性使用抑炎小分子药物和生物制剂治疗ra，但由于药物的半衰期短、靶向性差，导致疗效不足，且非特异性抑制免疫系统易造成严重毒副反应。免疫耐受疗法能够精准治疗ra，是目前最前沿的ra治疗策略之一。诱导抗原特异性调节性t细胞（regulatory t cells，tregs）的产生是免疫耐受疗法的核心，现有疗法通常递送抗原至免疫器官的抗原呈递细胞（antigenpresenting cell，apc）特别是树突状细胞（dendritic cell，dc）诱导t细胞耐受。但当前策略的调节性t细胞诱导效率仍然不足，疗效有待进一步提高。因此亟需提供一种具有调节性t细胞高诱导效率且疗效较好的方法。

技术实现思路

1、本专利技术提供一种双特异性细胞膜纳米粒及其制备方法与应用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种双特异性细胞膜纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将原代CD4+T细胞采用TGF-β和雷帕霉素体外诱导为调节性T细胞；使二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯与抗CD4抗原结合片段反应，得到DP-aCD4；调节性T细胞预孵育游离抗CD4抗原结合片段后，与DP-aCD4共孵育，得到aCD4-调节性T细胞；aCD4-调节性T细胞与抗原肽和免疫抑制剂混合，通过脂质体挤出仪制备得到双特异性细胞膜纳米粒。

2.根据权利要求1所述的双特异性细胞膜纳米粒的制备方法，其特征在于，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯和抗CD4抗原结合片段的摩尔比为2~20:1。

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【技术特征摘要】

1.一种双特异性细胞膜纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将原代cd4+t细胞采用tgf-β和雷帕霉素体外诱导为调节性t细胞；使二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯与抗cd4抗原结合片段反应，得到dp-acd4；调节性t细胞预孵育游离抗cd4抗原结合片段后，与dp-acd4共孵育，得到acd4-调节性t细胞；acd4-调节性t细胞与抗原肽和免疫抑制剂混合，通过脂质体挤出仪制备得到双特异性细胞膜纳米粒。

2.根据权利要求1所述的双特异性细胞膜纳米粒的制备方法，其特征在于，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯和抗cd4抗原结合片段的摩尔比为2~20:1。

3.根据权利要求1所述的双特异性细胞膜纳米粒的制备方法，其特征在于，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯和抗cd4抗原结合片段在ph8~9的条件下反应10~14h，得到dp-acd4。

4.根据权利要求1所述的双特异性细胞膜纳米粒的制备方法，其特征在于，所述抗原肽为瓜氨酸化肽、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张馨芸，赵磊，潘杰，俞蕴莉，
申请(专利权)人：核工业总医院，
类型：发明
国别省市：