【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代的内酰胺化合物以及它们作为治疗药剂的用途。
技术介绍
炎性反应(炎症)炎症是对侵袭的微生物或组织损伤的基本的局部宿主反应，其涉及免 疫系统细胞。炎症的典型体征包括发红(红斑)、肿胀(水肿)、疼痛以及在损伤部位的热产生增加(发热(pyrema))。炎性反应使得身体特异性地识别并消 除侵袭的生物体和/或修复组织损伤。在炎症部位的许多急性变化都直接或 间接归因于白细胞(例如嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细 胞)的大量汇集，这是该反应所固有的。白细胞浸润和在组织中的积聚导致 它们的活化，并且随后释放炎症介质，诸如例如LTB4、前列腺素、TNF-a、 IL-1卩、IL-8、 IL-5、 IL-6、组胺、蛋白酶和活性氧类别。正常炎症是高度调节的过程，对于涉及该反应的每一细胞类型，该过 程都在几个水平上被严格控制。例如，促炎细胞因子TNF-(x的表达在基因 表达、翻译、翻译后修饰以及成熟形式从细胞膜上释放的水平上被控制。 在炎症期间上调的许多蛋白是受到转录因子NF-KB控制的。促炎反应通常 受到内源性抗炎机制诸如产生IL-10或IL-4的反抗。正常炎性反应的特征在 于，其在本质上是暂时的，之后是将组织状态返回其原先状态的消退期。 据认为消退期涉及抗炎机制例如IL-10的上调以及促炎性过程的下调。炎性疾病炎性疾病在下述情况下发生炎性反应开始，并且炎性反应不适当和 /或不以正常方式消除，而是持续并导致慢性炎性状态。炎性疾病可以是全 身性的(例如狼疮)或局限于特定的组织或器官，并且给社会带来沉重的个 人和经济负担。 一些最常见和成问题的炎性疾病...
【技术保护点】
一种式（Ⅰ）的化合物， ＊＊＊ Ⅰ 或其药用盐、溶剂合物、前药或多晶型物， 其中： ｍ和ｑ独立地表示０、１、２、３、４或５； ｎ表示０、１、２或３； ｒ表示１、２、３、４、５或６； 每一个Ｒ↑［１ ］独立地表示Ｃ↓［１－１２］烷基、Ｃ↓［２－１２］烯基、Ｃ↓［２－１２］炔基（该后三种基团任选被一个或多个选自Ｘ↑［１］的取代基取代）、卤素、－Ａ↑［１］－Ｂ↑［１］、－Ｒ↑［１２］－ＣＮ、－Ｒ↑［１２］－ＮＯ↓［２］、－Ｒ↑［１２］－Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｒ↑［１１］、－Ｒ↑［１２］－ＯＲ↑［１０］、－Ｒ↑［１２］－ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［１０］、－Ｒ↑［１２］－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１３］、－Ｒ↑［１２］－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［１０］、－Ｒ↑［１２］－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｒ↑［１１］、－Ｒ↑［１２］－Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｒ↑［１１］、－Ｒ↑［１２］－Ｏ－Ｒ↑［９］－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［１０］、－Ｒ↑［１２］－Ｏ－Ｒ↑［９］－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｒ↑［１１］、－Ｒ↑［１２］－Ｓ（Ｏ）↓［ｐｘ］Ｒ↑［...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-3-12 60/906,8021.一种式(I)的化合物，或其药用盐、溶剂合物、前药或多晶型物，其中m和q独立地表示0、1、2、3、4或5；n表示0、1、2或3；r表示1、2、3、4、5或6；每一个R1独立地表示C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X1的取代基取代)、卤素、-A1-B1、-R12-CN、-R12-NO2、-R12-N(R10)R11、-R12-OR10、-R12-OC(O)R10、-R12-C(O)R13、-R12-C(O)OR10、-R12-C(O)N(R10)R11、-R12-N(R10)C(O)N(R10)R11、-R12-O-R9-C(O)OR10、-R12-O-R9-C(O)N(R10)R11、-R12-S(O)pxR10、-R12-OS(O)2R10、-R12-S(O)txN(R10)R11、-R12-N(R10)S(O)txN(R10)R11、-R12-C(＝NR10)N(R10)R11、-R12-C(＝NOH)N(R10)R11、-R12-B(OR10)2、-R12-P(R10)R11、-R12-P(O)(OR10)2或-R12-OP(O)(OR10)2；tx表示1或2；px表示0、1、2或3；R2表示氢、-OR4、C1-12烷基、C2-12烯基，C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X2的取代基取代)或-A2-B2；R3表示氢、-OR4、-R12-O-R9-C(O)OR10、-R12-O-R9-C(O)N(R10)R11、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X2的取代基取代)或-A3-B3；条件是当r表示1(并且q不是0)时，则或R1表示-A1-B1、-R12-CN、-R12-NO2、-R12-N(R10)R11、-R12-OC(O)R10、-R12-C(O)R13、-R12-C(O)OR10、-R12-C(O)N(R10)R11、-R12-N(R10)C(O)N(R10)R11、-R12-O-R9-C(O)OR10、-R12-O-R9-C(O)N(R10)R11、-R12-S(O)pxR10、-R12-OS(O)2R10、-R12-S(O)txN(R10)R11、-R12-N(R10)S(O)txN(R10)R11、-R12-C(＝NR10)N(R10)R11、-R12-C(＝NOH)N(R10)R11、-R12-B(OR10)2、-R12-P(R10)R11、-R12-P(O)(OR10)2或-R12-OP(O)(OR10)2；或R3表示-R12-O-R9-C(O)OR10或-R12-O-R9-C(O)N(R10)R11；每一个R4独立地表示氢、-R9-OR10、-R9-C(O)OR10、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X3的取代基取代)和/或-A4-B4；R5表示氢、-A5-B5、-R12-C(O)R10、-R12-C(O)OR10、-R12-C(O)N(R10)R11、C1-12烷基、C2-12烯基或C2-12炔基，该后三种基团任选被一个或多个选自X4的取代基取代；每一个R6独立地表示卤素、-R12-OR10、-R12-CN、-R12-NO2、-R12-C(O)OR10、-R12-N(R10)R11、-R12-C(O)N(R10)R11、-R12-N(Rw3)C(O)R10、-R12-N(Rw3)C(O)N(R10)R11、-R12-N(Rw3)S(O)tR10x、-R12-N(Rw3)S(O)tOR10x、-R12-OC(O)R10、-R12-OC(O)N(R10)R11、-R12-OS(O)tR10x、-R12-S(O)pR10、-R12-S(O)tN(Rw3)R10、-R12-S(O)tOR10；-R12-Si(R16)3、C1-12烷基、C1-12烯基、C1-12炔基、C3-15环烷基和/或杂环基，该后五种基团任选被一个或多个选自X5的取代基取代；或任何两个R6基团，或R2和任何的R6基团，可以连接在一起以形成另外的环，其或者通过由直接键或C1-5亚烷基连接在一起的两个相关基团形成；每一个R7独立地表示卤素、-R12-OR10、-R12-CN、-R12-NO2、-R12-C(O)OR10、-R12-N(R10)R11、-R12-C(O)N(R10)R11、-R12-N(Rw3)C(O)R10、-R12-N(Rw3)C(O)N(R10)R11、-R12-N(Rw3)S(O)tR10x、-R12-N(Rw3)S(O)tOR10x、-R12-OC(O)R10、-R12-OC(O)N(R10)R11、-R12-OS(O)tR10x、-R12-S(O)pR10、-R12-S(O)tN(Rw3)R10、-R12-S(O)tOR10；-R12-Si(R16)3、C1-12烷基、C1-12烯基、C1-12炔基、C3-15环烷基和/或杂环基，该后五种基团任选被一个或多个选自X6的取代基取代；每一个R8独立地表示氢、-R12-O-R10、-A6-B6、C1-12烷基、C2-12烯基或C2-12炔基，该后三种基团任选被一个或多个选自X7的取代基取代；每一个R10x独立地表示C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X8的取代基取代)、-A7-O-A8和/或-A9-B9；每一个Rw3、R10和R11独立地表示氢、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X8的取代基取代)、-A7-O-A8和/或-A9-B9；或R10和R11，与它们共同结合的氮原子一起，可以连接在一起以形成杂环基(任选被一个或多个选自Z2a的取代基取代)或杂芳基(任选被一个或多个选自Z1a的取代基取代)；或在-R12-B(OR10)2的情况下，两个R10基团可以连接在一起，以与相关的硼和氧原子一起形成杂环基；每一个R12独立地表示直接键或R9；R13表示氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X9的取代基取代)、-A10-O-A11或-A12-B12；和每一个R9独立地表示C1-12亚烷基、C2-12亚烯基或C2-12亚炔基，它们都任选被一个或多个选自X10的取代基取代；A1、A3、A4、A9和A12独立地表示直接键、C1-12亚烷基、C2-12亚烯基或C2-12亚炔基，该后三种基团任选被一个或多个选自X11的取代基取代；A2、A5、A6、A7和A10独立地表示C1-12亚烷基、C2-12亚烯基或C2-12亚炔基，所述基团全部任选被一个或多个选自X12的取代基取代；A8和A11独立地表示C1-12烷基、C2-12烯基或C2-12炔基，所述基团全部任选被一个或多个选自X13的取代基取代；B1、B3、B4、B9和B12独立地表示芳基(任选被一个或多个选自Y1的取代基取代)、杂芳基(任选被一个或多个选自Z1的取代基取代)、杂环基(任选被一个或多个选自Z2的取代基取代)或环烷基(任选被一个或多个选自Z3的取代基取代)；B2、B5和B6独立地表示任选被一个或多个选自Y2的取代基取代的芳基；X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13独立地表示G1、芳基(任选被一个或多个T1取代基取代)、C3-15环烷基(任选被一个或多个T2取代基取代)、杂环基(任选被一个或多个T3取代基取代)、杂芳基(任选被一个或多个T4取代基取代)、＝O、-Si(R16)3、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16、-S(O)tOR16、-S(O)pR16、-S(O)tN(R14)2、-N(R14)C(O)N(R14)2、-N(R14)S(O)tOR16、-OC(O)N(R14)2和/或-OS(O)tR9x；Y1和Y2独立地表示-Ax-By、G1、G2、-R15-OR17-N(R14)2和/或-R15-O-R17-N(R14)S(O)tR16；Z1a、Z1、Z2a、Z2和Z3独立地表示G1、＝O、＝S、-Ax-By和/或G2；G1表示C1-12烷基(任选被一个或多个选自T5的取代基取代)或C2-12烯基(任选被一个或多个选自T6的取代基取代)、卤素、-CN、-NO2或＝O；G2表示-Ax-Bx、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16、-R15-S(O)tOR16、-R15-S(O)pR16和/或-R15-S(O)tN(R14)2；Ax表示直接键或任选被一个或多个卤素或＝O取代基取代的C1-12亚烷基；Bx表示芳基或杂芳基，该基团分别任选被选自T7和T8的一个或多个取代基取代；By表示环烷基或杂环基，它们两者都任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代卤素、C1-6烷基(任选被一个或多个卤素取代基取代)、-OCH3、-OCHF2、-OCF3和/或＝O；T1、T4、T5、T6、T7和T8独立地表示卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自Qx1的取代基取代)、-OH、-O-C1-6烷基、-OC2-6烯基、-OC2-6炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自Qx2的取代基取代)、-N(Rw)2、-NO2和/或-CN；和/或T5和T6可备选地或另外地表示＝O；T2和T3独立地表示卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(该后三种基团任选被卤素取代)、-OCH3、-OCHF2、-OCF3和/或＝O；Qx1和Qx2独立地表示卤素、-OCH3、-OCHF2、-OCF3、-N(Rw)2和/或＝O；每一个Rw独立地表示氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基，该后三种基团任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代卤素、-OCH3、-OCHF2、-OCF3和/或＝O；或两个Rw基，当结合到同一氮原子时，可以连接在一起，以与它们必须连接的氮原子一起形成5-或6-元环，所述5-或6-元环任选含有另外的杂原子并且任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代氟、-CH3和＝O；t表示1至2；p表示0、1或2；每一个R14独立地表示氢、-Ax1-Bx1、C1-12烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，该后三种基团任选被一个或多个选自E1的取代基取代；每一个R15独立地表示直接键、C1-12亚烷基或C2-12亚烯基，该后两种基团任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代卤素、-OCH3、-OCHF2、-OCF3和＝O；每一个R16独立地表示C1-12烷基、C2-6烯基、C2-6炔基(该后三种基团任选被一个或多个卤素和/或＝O基团取代)或-Ay1-By1；R17表示C1-12亚烷基或C2-12亚烯基，它们两者都任选被选自卤素和＝O的一个或多个取代基取代；Ax1和Ay1独立地表示直接键或任选被一个或多个卤素和/或＝O基团取代的C1-12亚烷基；Bx1和By1独立地表示环烷基、杂环基(该后两种基团任选被选自卤素和＝O的一个或多个取代基取代)、芳基或杂芳基(该后两种基团任选被一个或多个卤素原子取代)；E1表示卤素、-CN、-NO2、＝O、-OR18、-OC(O)-R18、-N(R18)2、-C(O)R18、-C(O)OR18、-C(O)N(R18)2、-N(R18)C(O)OR19、-N(R18)C(O)R19、-N(R18)S(O)t1R19、-S(O)t1OR19、-S(O)p1R19、-S(O)t1N(R18)2、-N(R18)C(O)N(R18)2、-N(R18)S(O)t1OR19x、-OC(O)N(R18)2、-OS(O)t1R19x和/或-Si(R19x)3；每一个R18和R19独立地表示氢、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，该后三种基团任选被一个或多个卤素原子取代；每一个R19x独立地表示C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，该后三种基团任选被一个或多个卤素原子取代；t1表示1或2；p1表示0、1或2。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中当r表示l时，则或R1表示-A'-B1 、 -R'2-0-R9-C(0)N(R'o)R11 、 -R12-OS(0)2R10 、-R'^R'^SCCOtxN^R11 、 -RU-CeNRX)!^1 、-R^-C—NOI^NCR^R1: -!112-1^(111())(:(0)>4(111())1111或-1112-0-119-(:(0)01110;或r3表示-r'2画o-r9-c(o)or)o或-r)2-o隱r9-c(o)n(r'。)r。3. 根据权利要求2所述的化合物，其中当r表示l时，则W或RS表示-1112^(111())(:(0)^111())1111或画1112-0-119-(:(0)01110。4. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中m、 n和q独立地表示0、 l或2。5. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中112表示112表示-A2-B2、 d—4烷基或氢。6. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W表示-A、B3、氢、-OR4、 -R12-0-R9-C(O)R或-R'2-O-R9-C(O)N(R'0)R11 。7. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每一个W独立地表示氢、-R9-OR1G、 -R9-C(0)OR1Q、 Cw2烷對任选被一个或多个选自X3的取代基取代)或-A^B4。8. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中AS和A独立地表示Cw亚烷基或直接键。9. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中84表示(:3.15环烷基(任选被一个或多个选自^的取代基取代)或3-至18-元杂环基(任选被一个或多个选自^的取代基取代)。10. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中RS表示-A^B5、氢、-R12C(0)R1(^-R12-C(0)N(R1°)R11 。11. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每一个116和^独立地表示卤素、-R12-OR10 、 -R12-CN 、 -R12-N02 、 -R12-C(0)OR10 、-R^N(R,R11、-尺12-0:(0^(111())11和/或根据需要任选被一个或多个选自Xs或xs的取代基取代的d.,2烷基。12. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中RS表示氢或任选被一个或多个选自X〒的取代基取代的d-6烷基。13. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每一个W独立地表示任选被一个或多个选自X'o的取代基取代的Cw2亚烷基。14. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中每一个R^和R11 >独立地表示氢、Cw2烷基、d.,2烯基(该后两种基团任选被一个或多个选自XS的取代基取代)、47-0-^和域49-89;或R和R与它们必须结合的氮原子一起连接形成5-或6-元杂环基，其任选被一个或多个选自z^的取代基取代。15. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R表示氢或任选被一个或多个选自乂9的取代基取代的&.6烷基。16. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A1、 A3、 A4、 A9和A独立地表示d.6亚烷基(任选被一个或多个X取代基取代)。17. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中AS和A独立地表示任选被一个或多个X取代基取代的d-6烷基。18. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A2、 A5、 A6、 A7和A^独立地表示直接键或d-6亚烷基(任选被一个或多个X^取代基取代)。19. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X1、 X2、 X3、 X4、X5、 X6、 X7、 X8、 X9、 X10、 X11、 X和X、虫立地表示5-或6-元杂环基、-OR14、N(R14)2、 -C(O)OR14、 -C(0)N(R14)2、 -S(0)tN(R)2或G〗。20. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中z13、 z1、 z2a、 z2、z3、 y'和y2独立地表示g2或g1。21. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中G'表示-CN、-N02、卤素或任选被一个或多个丁5取代基取代的<:'.6烷基。22. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中02表示-R15-N(R14)2 、 -R15-C(0)OR14 、 -R15-C(0)N(R14)2 、 -R15-S(0)tN(R14)2或-R15-0-R14。23. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R表示直接键；R14表示任选被一个或多个选自E'的取代基取代的C^烷基；每一个R独立地表示Q.3烷基；R表示CL6亚烷基；和/或R'S和R^独立地表示氢。24. 根据权利要求1所述的式(I)的化合物，或其药用盐、溶剂合物、前药或多晶型物，但是其中m和q独立地表示O、 1、 2、 3、 4或5;n表示O、 1、 2或3;r表示l、 2、 3、 4、 5或6;每一个R独立地表示Cw2垸基、Cw2烯基、Cw2炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X'的取代基取代)、卤素、-aLb1、 -r12-CN、 -r12-no2、-r^-ncr'^r1: -r12-or1()、 -r12-oc(o)r1()、 -r12-c(o)r13、 -r12-c(o)or10、-ru-cxconcr10)!^1 、 -r^-ncr^qconcr10)!^1 、 -r12-0-r9-c(0)or10 、-R^-O-RS-CXOMRV、 -R12-S(0)pxR10、 -R12-OS(0)2R10 、-R'2-S(0)txN(R'o)R、 -R'^R^SCCOtxNCR10)!^ -R^-Q^NR'OMR10)!^^-R'2-C(-NOH)N(R'o)R11、 -R12-B(OR10)2、 -R'2-P(R'o)R11 、 -R'2-P(O)(OR10)2或-R'2-OP(0)(OR'o)2;tX在本文中使用的每一种情况下表示l或2;px在本文中使用的每一种情况下表示O、 1、 2或3;R表示氢、-OR4、 d.,2烷基、C2.,2烯基，C2.,2炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自f的取代基取代)或-A、B、R3表示氢、-OR4、 -R12-0-R9-C(0)OR1()、 -R^-O-I^-CCC^NCR^R^ C,.,2烷基、Cw2烯基、(:2.12炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自乂2的取代基取代)或-A、B3;每一个W在本文中使用的每一种情况下独立地表示氢、-R9-OR1Q、-R9-C(0)OR1Q、 d.,2烷基、Cw2烯基、C2.,2炔基(该后三种基团任选被一个或多个选自X3的取代基取代)和/或-A4-B4;R5表示氢、-A5-B5、 -R12-C(0)R1()、 -R12-C(0)OR1()、 -R^-CXCOWR^R^ C,.12烷基、Cw2烯基或C2.,2炔基，该后三种基团任选被一个或多个选自XA的取代基取代；每一个R6独立地表示卣素、-R12-OR1Q、 -R12-CN、 -R12-N02、 -R12-C(O)OR10、-r'2-n(r1。)1111、 -r^-cxconcr^r11、 -r'2-n(rw3)c(0)r10 、-R'2-N(RW3)C(0)N(R,R11 、 -RU-NfRW^S^XR1, -r12-N(rw3)s(o)tor10x、-r12-oc(o)r10、 -r^-occcon^10)!^1 、 -r12-os(o)tr10x、 -r12-s(0)pr10、-R12-S(O)tN(Rw3)R'0、 -R12-S(0)tOR10; -R12-Si(R16)3、 d_12烷基、Cw2烯基、C,.,2炔基、C3.15环烷基和/或杂环基，该后五种基团任选被一个或多个选自X5的取代基取代；或任何两个W基团，或R，卩任何的W基团，可以连接在一起以形成另外的环，其或者通过由直接键或C,.5亚垸基连接在一起的两个相关基团形成；每一个R7独立地表示卤素、-R12-OR1Q、 -R12-CN、 -R12-N02、 -R12-C(0)OR1()、-R^-NCR^R11、 .R'2-C(0)N(R1。)1111、 -R12-N(Rw3)C(0)R10 、-R^-N^w^CCCON^^R11 、 -R12-N(Rw3)S(O)tR10x、 -R12-N(Rw3)S(O)tOR10x、-RI2-OC(O)R10、 -R12-OC(O)N(R10)R'、-R2-OS(O)tR10x 、 -R12-S(O)pR10、-R'2-S(0)tN(Rw3)R1。、 -R12-S(0)tOR1(); -R12-Si(R16)3、 C卜,2烷基、C'.n烯基、Cw2炔基、Cw5环烷基和...
【专利技术属性】
技术研发人员：本杰明佩尔克曼，克里斯蒂安克罗格詹森，沈亚平，詹姆斯吉肯伊，劳埃德F麦肯齐，周远林，韩康，杰弗里R雷蒙德，
申请(专利权)人：比奥里波克斯公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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