一种基于GAS6构建的T细胞接合器及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种基于GAS6构建的T细胞接合器及其制备方法和应用，涉及细胞免疫技术领域，其结构包括GAS6的LG1结构域、CD3结合域、连接子、标记蛋白和荧光蛋白。本发明专利技术通过天然配体‑受体靶向机制、多模块协同设计及结构优化，解决了传统CAR‑T和scFv‑BiTE的高毒性、功能单一及生产工艺复杂等问题。实验数据表明，该T细胞接合器具有高特异性、可控免疫激活、长效稳定及易规模化生产等优势，为AXL高表达的实体瘤(如胰腺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、肺癌等)及血液瘤(急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病等)提供了更安全、高效的免疫治疗策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及细胞免疫，具体涉及一种基于gas6构建的t细胞接合器及其制备方法和应用。

技术介绍

1、近年来，嵌合抗原受体t细胞(car-t)疗法在肿瘤免疫治疗中展现出显著潜力。传统car-t通过单链抗体片段(scfv)特异性识别肿瘤抗原，但其高亲和力可能导致“非肿瘤靶向毒性”，即对表达低水平靶抗原的正常组织产生脱靶效应。例如，靶向cd19的car-t虽在血液肿瘤中疗效显著，却可能引发b细胞耗竭等副作用。为克服这一局限，研究者转向利用天然受体/配体相互作用构建car-t，因其适度的亲和力可减少对正常组织的误伤。例如，基于生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6，简称gas6)与受体酪氨酸激酶axl的相互作用，前期研究开发的gas6-car-t在胰腺癌模型中显示出对axl高表达肿瘤细胞的特异性杀伤，且未观察到显著毒性(fan j et al.，j hematol oncol，2023)。然而，car-t疗法仍面临生产成本高、药代动力学复杂及长期安全性不确定等挑战。

2、免疫细胞接合器(immune c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于GAS6构建的T细胞接合器，其特征在于，所述T细胞接合器包括如式(I)或式(II)所示的结构：

2.如权利要求1所述的基于GAS6构建的T细胞接合器的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求1所述的基于GAS6构建的T细胞接合器在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.一种基于gas6构建的t细胞接合器，其特征在于，所述t细胞接合器包括如式(i)或式(ii)所示的结构：

2.如权利要求1所述的基于gas...

【专利技术属性】
技术研发人员：范加维，喻叶，王久惠，翁华伟，谢燕达，王鉴，
申请(专利权)人：四川省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：