一种6-重氮-5-氧代-正亮氨酸衍生物（DON）前药及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种6‑重氮‑5‑氧代‑正亮氨酸(DON)母核与PD‑L1抑制剂结构单元通过连接基团连接形成的共价前药及其制备方法与应用。其中，在经典谷氨酰胺拮抗6‑重氮‑5‑氧代‑正亮氨酸(DON)母核中引入PD‑L1抑制剂结构单元共价形成的前药，可通过协同促进T细胞激活、重塑巨噬细胞极化并抑制PD‑L1表达，从而显著增强抗肿瘤免疫应答。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学与医药领域，具体涉及一种6-重氮-5-氧代-正亮氨酸衍生物(don)前药及其制备方法与应用。

技术介绍

1、肿瘤代谢重编程是恶性肿瘤发生发展的重要驱动力之一，其中谷氨酰胺作为关键的碳氮源，在多种肿瘤类型中表现出高度依赖性。谷氨酰胺不仅参与蛋白质、核苷酸和非必需氨基酸的合成，还通过参与三羧酸(tca)循环补碳反应，为肿瘤细胞提供能量，并通过nadph合成增强其抗氧化应激能力，维持快速增殖与存活。因此，“谷氨酰胺成瘾”(glutamine addiction)已成为实体瘤的重要代谢特征，也为抗肿瘤药物开发提供了新的靶点。

2、在分子机制层面，谷氨酰胺可通过谷氨酰胺酶(gls)水解为谷氨酸，后者进一步转化为α-酮戊二酸(α-kg)以补充tca循环中间产物；谷氨酰胺还可通过谷氨酰胺转氨酶(如got1、gpt2)参与非必需氨基酸合成，并作为嘌呤/嘧啶合成的氮源。研究显示，结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤等多种实体瘤均高度依赖谷氨酰胺代谢，提示靶向该通路具有广泛的抗肿瘤潜力。

3、目前，代表性的谷氨酰胺拮抗剂为6-重氮本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如式I所示的6-重氮-5-氧代-正亮氨酸(DON)母核与PD-L1抑制剂结构单元通过连接基团连接形成的共价前药或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、辅料和赋形剂，

2.根据权利要求1所述的6-重氮-5-氧代-正亮氨酸(DON)母核与PD-L1抑制剂结构单元通过连接基团连接形成的共价前药或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、辅料和赋形剂，其特征在于：所述PD-L1抑制剂是Q1(CAS:1268524-70-4)、BMS202(CAS:1675203-84-5)、BMS-1(CAS:1675201-83-8)、CAS:1629654-95-0、BMS-1166...

【技术特征摘要】

1.如式i所示的6-重氮-5-氧代-正亮氨酸(don)母核与pd-l1抑制剂结构单元通过连接基团连接形成的共价前药或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、辅料和赋形剂，

2.根据权利要求1所述的6-重氮-5-氧代-正亮氨酸(don)母核与pd-l1抑制剂结构单元通过连接基团连接形成的共价前药或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、辅料和赋形剂，其特征在于：所述pd-l1抑制剂是q1(cas:1268524-70-4)、bms202(cas:1675203-84-5)、bms-1(cas:1675201-83-8)、cas:1629654-95-0、bms-1166(cas:1818314-88-3)、bms-1001(cas:2113650-03-4)和1-咖啡酰奎宁酸(cas:1241-87-8)中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的6-重氮-5-氧代-正亮氨酸(don)母核与...

【专利技术属性】
技术研发人员：卫高菲，庄隽炎，段佳林，海永瑞，范仁铭，
申请(专利权)人：西北工业大学深圳研究院，
类型：发明
国别省市：