一组食管癌甲基化早期筛查标志物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物制药技术领域，提供了一组食管癌甲基化早期筛查标志物及其应用，该组标志物为含有至少一个CpG甲基化位点的ZNF693、MMP14、JAG1、RUNX1或NOTCH1基因序列或基因片段中任意一个，或是任意两个或多个的组合；还公开了该组生物标志物在制备用于诊断和/或评估食管癌甲基化程度的检测试剂盒中的应用或在筛选治疗和/或缓解食管癌的药物中的应用。本发明专利技术通过量化甲基化水平动态变化，可有效识别患癌人群，降低肿瘤异质性导致的漏检风险；通过建立高通量、标准化检测流程，可为食管癌早期干预提供精准分子分型工具；克服了传统技术对早期癌变检测灵敏度不足及依赖侵入性操作的局限性，可推动“早筛早诊”临床转化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一组食管癌甲基化早期筛查标志物及其应用。

技术介绍

1、食管癌以鳞状细胞癌为主(占90％)，与长期食用过烫食物、亚硝胺暴露及遗传因素密切相关。尽管早期食管癌通过内镜切除可实现90％以上的5年生存率，但现有患者确诊时70％-80％已属中晚期，5年生存率仅15％-20％，主要归因于早期筛查覆盖率不足。由此可见，在食管癌诊断及治疗中，早期筛查和精准诊断是改善预后的关键，然而现有技术仍存在显著局限性。

2、传统食管癌早期筛查主要依赖内镜检查和活检，这类侵入性操作不仅可能引发患者不适、出血及感染风险，且因创伤性和高成本难以适用于大规模人群筛查。在分子标志物领域，已报道的基因突变(如tp53)或蛋白标志物灵敏度不足，早期癌变中表达水平低导致假阴性率高，同时部分标志物易在炎症或其他消化道疾病中出现假阳性，特异性受限。此外，现有无创检测手段时效性不足：影像学检查(如ct、pet-ct)对早期微小病灶分辨率低，导致早期诊断窗口期受限。尽管dna甲基化作为表观遗传调控的重要机制，其异常与食管癌发生密切相关，但现有研究多聚焦于单个基因的甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述标志物为含有至少一个CpG甲基化位点的ZNF693、MMP14、JAG1、RUNX1或NOTCH1基因序列或基因片段中任意一个，或是任意两个或多个的组合。

2.根据权利要求1所述的一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述标志物为含有至少一个CpG甲基化位点的ZNF693、MMP14、JAG1、RUNX1和NOTCH1基因序列或基因片段的组合。

3.根据权利要求1或2所述的一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述ZNF693基因上的CpG甲基化位点为chr1：10635542～10635543、ch...

【技术特征摘要】

1.一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述标志物为含有至少一个cpg甲基化位点的znf693、mmp14、jag1、runx1或notch1基因序列或基因片段中任意一个，或是任意两个或多个的组合。

2.根据权利要求1所述的一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述标志物为含有至少一个cpg甲基化位点的znf693、mmp14、jag1、runx1和notch1基因序列或基因片段的组合。

3.根据权利要求1或2所述的一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述znf693基因上的cpg甲基化位点为chr1：10635542～10635543、chr1：10635544～10635545、chr1：10635546～10635547、chr1：10635549～10635550、chr1：10635566～10635567、chr1：10635601～10635602、chr1：10635628～10635629、chr1：10635659～10635660、chr1：10635689～10635690、chr1：10635696～10635697、chr1：10635703～10635704、chr1：10635741～10635742、chr1：10635785～10635786、chr1：10638995～10638996、chr1：10639031～10639032、chr1：10639064～10639065、chr1：10639087～10639088、chr1：10639102～10639103、chr1：10639117～10639118、chr1：10639126～10639127、chr1：10639144～10639145、chr1：10639219～10639220、chr1：10668717～10668718、chr1：10669030～10669031、chr1：10671192～10671193、chr1：10671310～10671311、chr1：10671328～10671329、chr1：10690021～10690022、chr1：10699813～10699814、chr1：10716943～10716944、chr1：10717003～10717004、chr1：10736799～10736800、chr1：10736829～10736830、chr1：10736891～10736892、chr1：10737169～10737170、chr1：10737296～10737297、chr1：10737392～10737393、chr1：10755964～10755965、chr1：10755988～10755989、chr1：10756112～10756113、chr1：10756119～10756120、chr1：10756170～10756171、chr1：10756177～10756178、chr1：10756206～10756207、chr1：10756318～10756319、chr1：10756416～10756417、chr1：10756449～10756450、chr1：10756456～10756457、chr1：10756473～10756474、chr1：10756477～10756478、chr1：10818448～10818449、chr1：10818536～10818537、chr1：10818583～10818584、chr1：10822928～10822929、chr1：10822994～10822995、chr1：10830178～10830179、chr1：10830269～10830270、chr1：10830297～10830298、chr1：10835429～10835430、chr1：10835472～10835473、chr1：10837431～10837432、chr1：10837532～10837533、chr1：10837552～10837553、chr1：10856877～10856878、chr1：10863578～10863579、chr1：10863672～10863673、chr1：10866191～10866192、chr1：10639090～10639091、chr1：10639105～10639106、chr1：10639111～10639112、chr1：10639114～10639115、chr1：10639285～10639286、chr1：10646238～10646239、chr1：10646307～10646308、chr1：10646312～10646313、chr1：10646324～10646325、chr1：10650868～10650869、chr1：10650932～10650933、chr1：10651001～10651002、chr1：10669025～10669026、chr1：10671308～10671309、chr1：10671405～10671406、chr1：10690185～10690186、chr1：10716914～10716915、chr1：10736915～10736916、chr1：10737202～10737203、chr1：10756010～10756011、chr1：10756012～10756013、chr1：10756028～10756029、chr1：10756312～10756313、chr1：10756441～10756442、chr1：10756576～10756577、chr1：10761528～10761529、chr1：10823058～10823059、chr1：10830317～10830318、chr1：10835459～10835460、chr1：10837480～10837481、chr1：10837538～10837539、chr1：10856937～10856938、chr1：10866244～10866245、chr1：10866353～10866354、chr1：10639189～10639190、chr1：10651142～10651143、chr1：10830300～10830301、chr1：10639037～10639038、chr1：10639055～10639056、chr1：10639264～10639265和chr1：10639295～10639296中的任意一个或多个。

4.根据权利要求3所述的一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述znf693基因上的cpg甲基化位点为权利要求3中108个所述的cpg甲基化位点。

5.根据权利要求4所述的一组食管癌甲基化早期筛查标志物，其特征在于，所述mmp14基因上的cpg甲基化位点为chr14：22837821～22837822、chr14：22837883～22837884、chr14：22838262～22838263、chr14：22838287～22838288、chr14：22838534～22838535、chr14：22843476～22843477、chr14：22852832～22852833、chr1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晨，林东昕，张少森，林媛，衣泳霖，李东旭，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：