【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及脂质纳米颗粒，尤其涉及一种负电修饰的生物矿化脂质纳米颗粒及其制备方法与应用。
技术介绍
1、核酸药物包括脱氧核糖核酸(dna)、反义寡核苷酸(daso)、小干扰核糖核酸(sirna)、信使核糖核酸(mrna)等各类核酸分子，在遗传性疾病、传染性疾病、癌症等各类疾病的预防和治疗领域中具有巨大的应用潜力。然而，核酸药物的负电性、亲水性以及对核酸酶降解作用的敏感性使其难以独立发挥作用。为了使核酸药物更高效地在细胞内行使功能，多项研究已开发出各种递送载体用以保护和运输核酸分子进入靶细胞发挥作用。其中，脂质纳米颗粒(lnp)是最具临床应用前景的递送平台，已有多款用lnp作为递送载体的sirna和mrna药物获批上市。
2、lnp通常由可离子化脂质、辅助磷脂、胆固醇、聚乙二醇(peg)化脂质与核酸通过疏水相互作用和静电相互作用自组装形成。然而，脂质成分之间相对较弱的作用力导致lnp的稳定性较差。最近的研究表明，轻微的外力作用(摔落、注射器反复抽取、摇动和旋转)即可导致lnp发生团聚和破坏。此外，脂质组份较低的相转变温度导致...
【技术保护点】
1.一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述复合脂质纳米颗粒由表面修饰有负电分子的脂质纳米颗粒和沉积在所述脂质纳米颗粒表面的矿化外壳组成。
2.如权利要求1所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒包括脂质成分，所述脂质成分包括可离子化脂质、辅助磷脂、胆固醇及其衍生物和聚乙二醇化脂质；
3.如权利要求1所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述负电分子选自寡聚脱氧核苷酸及其衍生物中的一种或两种以上；
4.如权利要求3所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述寡聚脱氧核苷酸衍生物包括PEG-ODN-胆固醇、氨基-ODN...
【技术特征摘要】
1.一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述复合脂质纳米颗粒由表面修饰有负电分子的脂质纳米颗粒和沉积在所述脂质纳米颗粒表面的矿化外壳组成。
2.如权利要求1所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述脂质纳米颗粒包括脂质成分，所述脂质成分包括可离子化脂质、辅助磷脂、胆固醇及其衍生物和聚乙二醇化脂质；
3.如权利要求1所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述负电分子选自寡聚脱氧核苷酸及其衍生物中的一种或两种以上；
4.如权利要求3所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述寡聚脱氧核苷酸衍生物包括peg-odn-胆固醇、氨基-odn和odn-胆固醇，其中，peg-odn-胆固醇的结构如式(i)所示、氨基-odn的结构如式(ii)和odn-胆固醇如式(iii)所示：
5.如权利要求1所述的一种复合脂质纳米颗粒，其特征在于，所述表面修饰的方法包...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕雪光，刘帅，杨辰，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：
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