携带显性负突变dnRhoA基因的自互补scAAV载体及其用于治疗眼部疾病的方法技术

本发明专利技术提供了一种重组自互补腺相关病毒(scAAV)核酸载体，该载体包含一种普遍存在的真核启动子，例如延伸因子1α(EF1α)、鸡β－肌动蛋白(CBA)和杂合鸡β－肌动蛋白(CBh)，其后紧跟着显性负突变RhoA。此外，本文还提供了所述载体的使用方法，包括通过眼内注射(例如，前房注射)来降低眼内压(IOP)。本文还提供了与这些载体相关的质粒、重组scAAV颗粒、组合物、制剂以及其他使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本文提供了一种重组自互补腺相关病毒(scaav)核酸载体，该载体包含一种普遍存在的真核启动子，例如延伸因子1α(ef1α)、鸡β-肌动蛋白(cba)和杂合鸡β-肌动蛋白(cbh)，其后紧跟着显性负突变rhoa。此外，本文还提供了所述载体的使用方法，包括通过眼内注射(例如，前房注射)来降低眼内压(iop)。本文还提供了与这些载体相关的质粒、重组scaav颗粒、组合物、制剂以及其他使用方法。

技术介绍

1、眼部疾病基因治疗的研究与开发进展正在引领趋势，为更多患者群体带来治愈的希望。传统的基因治疗主要针对遗传性眼部疾病，例如视网膜色素变性、氯离子病、leber遗传性视神经病变、leber先天性黑矇(lca)、色盲和x连锁视网膜色素变性(xlrs)等。新一代的基因治疗则针对慢性疾病的迹象，例如湿性年龄相关性黄斑变性(amd)、糖尿病视网膜病变以及其他慢性视网膜状况。

2、青光眼是60岁以上人群致盲的主要原因之一，也是全球致盲的第二大原因。在美国，青光眼的患病率约为每1,000人中有19例。这相当于每1,000名女性中有22例，每1,000名男性中有16本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组自互补腺相关病毒(scAAV)颗粒，包括：

2.根据权利要求1所述的重组scAAV颗粒，其中显性负突变RhoA

3.根据权利要求2所述的重组scAAV颗粒，其中所述至少一个氨基酸突变是SEQ ID NO：6中第19位氨基酸的苏氨酸到天冬氨酸的突变(T19N)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组scAAV颗粒，其中所述真核启动子是一种短真核启动子(例如，约100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100或约1200个核苷酸的长度)，可选地，所述短真核启动子是截短的延伸因子1α(EF1α)、鸡β...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种重组自互补腺相关病毒(scaav)颗粒，包括：

2.根据权利要求1所述的重组scaav颗粒，其中显性负突变rhoa

3.根据权利要求2所述的重组scaav颗粒，其中所述至少一个氨基酸突变是seq id no：6中第19位氨基酸的苏氨酸到天冬氨酸的突变(t19n)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组scaav颗粒，其中所述真核启动子是一种短真核启动子(例如，约100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100或约1200个核苷酸的长度)，可选地，所述短真核启动子是截短的延伸因子1α(ef1α)、鸡β－

5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组scaav颗粒，其中编码显性负突变rhoa的多核苷酸针对人类表达进行了密码子优化(例如，所述优化颗粒在人类中表达编码显性负突变rhoa的多核苷酸，比未优化颗粒多约5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、

6.根据权利要求1至5中任一项所述的重组scaav颗粒，其中所述衣壳蛋白针对眼部组织表达进行了优化(例如，所述优化颗粒在眼部组织中表达编码显性负突变rhoa的多核苷酸，比未优化颗粒多约5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、80％、90％、100％、125％、150％、175％、200％、350％、400％、450％或约500％)。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的重组scaav颗粒，其中所述颗粒包含aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aavrh8、aavrh8r、aav9、aav10、aavrh10、aav11、aav12、aav2r471a、aav12、aav2r471a、牛aav或小鼠aav血清型。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的重组scaav颗粒，其中所述衣壳蛋白包含一个或多个氨基酸突变。

9.根据权利要求8所述的重组scaav颗粒，其中所述一个或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁波，洪桂英，吴凌，博瑞斯·特瑞特，马图拉纳·卡罗拉，
申请(专利权)人：艾威医药有限公司，
类型：发明
国别省市：