一种细胞新型毒力因子的功能鉴定及其应用制造技术

本申请提供一种细胞新型毒力因子的功能鉴定及其应用。基于对所述细胞新型毒力因子的研究，本申请还提供一种多肽递送系统及其应用。其中，所述多肽递送系统包含蛋白复合物和信号肽，所述信号肽包含PagT1蛋白或其同源蛋白的N端至少20个氨基酸，所述信号肽用于指导所述多肽装载到蛋白复合物中，并且指导所述多肽定位至真核细胞的细胞核。本申请的研究为构建一种安全高效的新型肿瘤治疗体系提供了重要依据，为癌症等重大疾病的治疗提供了创新性解决方案。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物，具体地，涉及一种多肽递送系统及其应用。

技术介绍

1、免疫毒素(immunotoxins, its)，又称生物导弹，是一种极具吸引力的抗癌治疗手段，旨在将高效细胞毒性蛋白毒素特异性地递送至肿瘤细胞。免疫毒素的作用机制是通过靶向细胞特异性受体介导的内吞作用将毒素内化到细胞质溶胶中，随后通过毒素的细胞毒性效应杀死指定的肿瘤细胞。免疫毒素由靶向结构域(抗体、细胞因子或其他细胞结合蛋白)和高细胞毒性有效载荷(毒素，包括细菌和植物毒素或人细胞毒性蛋白等)化学偶联或重组融合。

2、免疫毒素利用了来自不同来源的多种细胞毒性剂，包括细菌毒素、植物毒素和工程化分子。每种毒素都有其独特的机制和治疗潜力，突显了免疫毒素技术在靶向癌症治疗和其他疾病治疗中的多样性。尽管目前已经对具有高效细胞杀伤能力的细菌毒素进行了多项体内和体外研究，但免疫毒素被探索用于癌症治疗的研究还是相对较少。事实上，美国食品药品监督管理局(fda)仅批准了三种特异识别肿瘤的免疫毒素供临床使用：denileukindiftitox (ontak)、moxetumomab pasudo本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种信号肽，其用于指导多肽装载到蛋白复合物中，并且指导所述多肽定位至真核细胞的细胞核，其中所述信号肽包含PagT1蛋白或其同源蛋白的N端至少20个氨基酸。

2.根据权利要求1所述的信号肽，其中所述蛋白复合物包含非共生发光杆菌毒力盒(PVC)、AFP或与变态相关的伸缩结构(MAC)。

3.根据权利要求1或2所述的信号肽，其中所述信号肽包含PagT1蛋白或其同源蛋白的N端20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40或20-30个氨基酸。

4. 根据权利要求3所述的信号肽，其中所述信号肽包含如SEQ ID NO: ...

【技术特征摘要】

1.一种信号肽，其用于指导多肽装载到蛋白复合物中，并且指导所述多肽定位至真核细胞的细胞核，其中所述信号肽包含pagt1蛋白或其同源蛋白的n端至少20个氨基酸。

2.根据权利要求1所述的信号肽，其中所述蛋白复合物包含非共生发光杆菌毒力盒(pvc)、afp或与变态相关的伸缩结构(mac)。

3.根据权利要求1或2所述的信号肽，其中所述信号肽包含pagt1蛋白或其同源蛋白的n端20-100、20-90、20-80、20-70、20-60、20-50、20-40或20-30个氨基酸。

4. 根据权利要求3所述的信号肽，其中所述信号肽包含如seq id no: 20-30中任一项所示的氨基酸序列，或包含与seq id no: 20-30中任一项所示的氨基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的信号肽，其中所述多肽包含信号通路调节蛋白、结构蛋白、转运蛋白、激素或激素调节分子、细胞毒素、抗原或免疫原、抗体蛋白或其片段、标签蛋白或报告蛋白、抗菌肽、参与细胞代谢的酶以及基因编辑蛋白中的任意一种或多种。

6.一种细胞核定位肽，其用于将与其连接的多肽定位至真核细胞的细胞核中，其中所述细胞核定位肽包含细胞核定位序列，该细胞核定位序列包含pagt1蛋白或其同源蛋白的n端和/或c端至少20个氨基酸。

7. 根据权利要求6所述的细胞核定位肽，其中所述细胞核定位肽包含如seq id no:20-30中任一项所示的氨基酸序列，或包含与seq id no: 20-30中任一项所示的氨基酸序列具有至少80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。

8.根据权利要求6或7所述的细胞核定位肽，其中所述多肽包含信号通路调节蛋白、结构蛋白、转运蛋白、激素或激素调节分子、细胞毒素、抗原或免疫原、抗体蛋白或其片段、标签蛋白或报告蛋白、抗菌肽、参与细胞代谢的酶以及基因编辑蛋白中的任意一种或多种。

9.一种融合蛋白，其包含如权利要求6-8中任一项所述的细胞核定位肽和与其连接的多肽，所述连接为共价或非共价连接。

10. 一种蛋白毒素，其为pagt1蛋白或其同源蛋白，包含如seq id no: 1所示的氨基酸序列，或包含与seq id no: 1所示的氨基酸序列具有至少60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、或99%同一性的氨基酸序列。

11. 根据权利要求10所述的蛋白毒素，其中所述蛋白毒素相对于参比序列，在第217位的天冬氨酸和第219位的谷氨酸处保守，所述参比序列如seq id no: 1所示。

12.一种偶联物，其包含如权利要求10或11所述的蛋白毒素。

13.一种融合蛋白，其包含如权利要求10或11所述的蛋白毒素。

14.一种装置，其包含如权利要求10或11所述的蛋白毒素。

15.一种制品，其包含如权利要求10或11所述的蛋白毒素。

16.一种复合物，其包含如权利要求10或11所述的蛋白毒素或其编码核酸。

17.根据权利要求16所述的复合物，其中所述复合物包含将所述蛋白毒素或其编码核酸递送至细胞内的组分。

18.一种核酸，其编码如权利要求1-5中任一项所述的信号肽。

19.一种表达载体，其包含如权利要求18所述的核酸。

20.一种宿主细胞，其包含如权利要求18所述的核酸或权利要求19...

【专利技术属性】
技术研发人员：江峰，张沂凯，冯晓，王悦莹，金奇，高苒，杨星九，
申请(专利权)人：中国医学科学院病原生物学研究所，
类型：发明
国别省市：