氢氧根释放剂增强透皮渗透的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种提高皮肤或粘膜组织对局部或透皮给予的药学或美容活性物质透过性的方法。该方法采用特定量的氢氧根释放剂，该量能够在提高活性物质透过体表的同时尽可能避免对皮肤的伤害、刺激或致敏。本发明专利技术还提供了采用氢氧根释放剂作为渗透增强剂的局部制剂和给药系统。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主要涉及药学活性物质的局部透皮给药。更具体地说，涉及增强透过皮肤或粘膜组织的渗透性从而实现药学活性物质局部给药的方法和组合物。
技术介绍
透皮给药具有诸多优点。首先，该方法舒适，方便，是一种非侵入性给药方法。它避免了口服中吸收和代谢速度多变的问题，以及胃肠刺激等其他缺点。而且，透皮给药可以实现对各种特定药物血液浓度的严格控制。皮肤是一种结构复杂而且较厚的膜。分子从外界进入并通过完好皮肤首先需通过角质层及其表面的各种物质。然后，它们必须透过活的表皮，乳突真皮和毛细血管壁，然后进入血管或淋巴管。要以如此方式吸收，分子必须在穿透不同组织时克服不同的阻抗。因此，跨皮传送是一个复杂的过程。然而，局用组合物或透皮药物吸收的主要障碍在于角质层细胞。角质层是一致密的高度角化细胞薄层，厚约10-15微米，覆盖着体表的大部分区域。据信，正是由于这些细胞的高度角化和致密排列导致许多时候药物无法渗透。许多药物如果不采用某些强化透皮性的手段，其透过皮肤的速度极慢。为了提高药物透过皮肤的速度，曾提出过多种方法，每一种都用到化学渗透增强剂或物理渗透增强剂。对皮肤渗透的物理增强包括例如电渗透技术，例如离子电渗透技术。对用超声波(声波渗透)来强化物理渗透也已有所研究。化学增强剂指与药物一同给予(有时，先用化学增强剂处理皮肤)，用来提高对角质层渗透性，从而强化药物对整个皮肤渗透性的化合物。理想的是，此类作为化学渗透增强剂(本文又称其为“渗透增强剂”)的化合物无害，且仅起着促进药物穿透角质层扩散的作用。本领域已有多种已知可增强皮肤渗透性的化合物，在相关教科书和文献中已有所记载。目前用于增强皮肤渗透性的化合物包括亚砜类，例如二甲基亚砜(DMSO)和癸基甲基亚砜(C10MSO)；醚类，例如二甘醇一乙基醚(Transcutol_)和二甘醇一甲基醚；表面活性剂，例如月硅酸钠，十二烷基硫酸钠，十六烷基三甲基溴化铵，苯扎氯胺，泊洛沙姆(231，182，184)，Tween(20，40，60，80)和卵磷脂(美国专利4,783,450)；1-取代氮杂环庚-2-酮，尤其是1-n-十二烷基氮杂环庚-2-酮(Nelson Research&Development Co.的Azone_，Irvine，Calif；见美国专利3,989,816，4,316,893，4,405,616和4,557,934)；醇，例如乙醇，丙醇，辛醇，苄醇等；脂肪酸，例如月硅酸，油酸和戊酸；脂肪酯，例如肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，丙酸甲酯和油酸乙酯；多元醇及其酯，例如丙二醇，乙二醇，甘油，丁二醇，聚乙二醇和聚乙二醇一月硅酸酯(PEGML；见美国专利4,568,343)；酰胺及其他含氮化合物，例如脲，二甲基乙酰胺(DMA)，二甲基甲酰胺(DMF)，2-吡咯烷酮，1-甲基-2-吡咯烷酮，乙醇胺，二乙醇胺和三乙醇胺；萜烯类；烷酮类；和有机酸，尤其是水杨酸和水杨酸盐(酯)，柠檬酸和琥珀酸。“透皮渗透增强剂”，Smith等编辑(CRC Press，1995)对本领域给予了极好的评论，并提供了数种化学和物理增强剂的背景信息。虽然已有许多已知化学渗透增强剂，但仍然需要新的增强剂它对于提高药物的透皮速度极其有效，对皮肤没有伤害、刺激和致敏等作用，甚至可用于有效的透皮递送肽、蛋白质和核酸等大分子药物。现在发现，氢氧根释放剂即使不与助增强剂联用，仍是非常有效的渗透增强剂，具有前述已知渗透增强剂的所有优点。此外，与传统增强剂不同，用氢氧根释放剂透皮递送药物，若用量得当，没有全身性毒性。本
技术实现思路
因此，本专利技术的主要目的是为本领域提供一种提高活性物质用于患者体表后渗透进入和/或穿透体表的速度的新方法。本专利技术的目的还在于提供这样一种方法，用氢氧根释放剂作为渗透增强剂来提高活性物质穿透患者皮肤或粘膜组织流量。本专利技术的目的还在于提供这样一种方法，其中对氢氧根释放剂的用量进行了优化，使得它在增强渗透的同时尽可能降低或消除皮肤伤害、刺激或致敏的可能性。本专利技术的目的还在于提供这样一种方法，其中所述的活性物质是药学活性物质，选自游离酸，游离碱，游离酸的碱加成盐，游离碱的酸加成盐，非可离子化药物，肽和蛋白质。本专利技术的目的还在于提供这样一种方法，其中所述的活性物质是具有美容功效的药物。本专利技术的目的还在于提供这样一种方法，其中的活性物质是局部传递，药物的给予也是局部的。本专利技术的目的还在于提供这样一种方法，其中的活性物质是全身性传递，药物的给予是透皮的。本专利技术的目的还在于提供用于实施上述方法的制剂和给药系统。本专利技术的其他目的，优点和新特征有些体现在后文描述之中，有些则可由本领域技术人员通过阅读后文或实施本专利技术而得知。本
技术实现思路
之一是一种提高活性物质穿透患者体表速度的方法。该方法包括向患者体表的既定部位联合给予药物和既定量的氢氧根释放增强剂，所述既定量应可有效地提高药物穿透体表但不造成伤害。氢氧根释放增强剂的既定量以可将体表pH调节在约8.0-13为宜，约8.0-11.5更好，8.5-11.5最好。如果用的是皮肤贴片，以上就是贴片基本面(即与皮肤或粘膜接触的表面)与体表之间界面处的优选pH。然而，各种氢氧根释放剂的最适量(或浓度)取决于其种类，即碱性强弱，分子量，以及其他药物透皮递送领域公知的其他因素。这一最适量可通过常规试验将体表pH保持在上述范围(即8.0-13为宜，约8.0-11.5更好，8.5-11.5最好)来确定。可用传统的药物透皮递送手段或“贴片”来给予活性物质，此时，一般将药物和氢氧根释放剂包含在一个或多个药物储库中。然而，也可以采用液体或半固体制剂将药物和氢氧根释放剂给予到体表。也可以先用增强剂处理体表，例如在透皮给药之前先用氢氧根释放剂稀溶液处理体表。此类溶液一般含有质子性溶剂(例如水或醇)，pH一般为8.0-13，以8.0-11.5为佳，8.5-11.5更好。在本专利技术的相关内容中，提供了一种组合物，用于以氢氧根释放剂为渗透增强剂来透过体表递送药物。通常，此类制剂包含(a)治疗有效量的药物；(b)有效量的氢氧根释放剂，该有效量在提高药物透过体表流量的同时对其没有伤害；(c)用于局部或透皮给药的药用载体。所述组合物可以是各种适合体表给药的形式，例如霜剂，搽剂，溶液，凝胶，油膏，膏剂等，也可以制成包含脂质体、胶束和/或微球体的形式。可将所述组合物直接施于体表，也可以借助于给药器，虽非必需但最好都在有水存在下进行，这是为了使氢氧根释放剂能够产生氢氧根离子，从而提高活性物质透过患者体表的流量。因此，制剂或药库可以是水性的即含水，也可以是非水性的但与一封闭覆盖层联用，从而在给药期间将体表的水分蒸发保留在制剂或透皮系统内。本专利技术的另一项内容提供了一种用氢氧根释放剂作为渗透增强剂来局部或透皮给药的给药系统。该系统一般包括至少一个药库，其中含有药物和有效量的氢氧根释放剂，该有效量可提高药物透过体表的流量但对其没有伤害；保持该系统向体表持续递送药物和增强剂的机构；在使用中作为外表面的衬层。所述衬层可以是封闭性，也可以是非封闭性的，但以封闭性的为佳。所述药库可以由聚合物胶粘剂构成，在使用中，该胶粘剂作为系统的基础面，是保持该系统向体表持续递送药物和增强剂的机构。所述药库也可以由水凝胶构成，或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高药物透过体表流量的方法，包括将所述药物与氢氧根释放剂一起施用于患者体表的局部区域，所述氢氧根释放剂的施用量为提高药物透过体表流量且对皮肤无伤害的有效量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：EC罗，EC雅各布森，TM许，R梅西，
申请(专利权)人：德马全兹股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]