杀真菌的哒嗪，其制备方法及其在防治真菌中的用途以及包含它的试剂技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的哒嗪，其中取代基根据说明书所定义，以及涉及制备所述化合物的方法和中间产物，含有其的试剂及其在防治植物病原性真菌中的用途，以及所述哒嗪在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及式I的哒嗪及其可农用盐：其中取代基具有如下含义：R1、R4相互独立地为卤素、氰基、C1-C8烷基或C1-C8烷氧基；R2是C1-C12烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C3-C12环烯基、C3-C6卤代环烷基、C3-C12卤代环烯基、芳基或除了碳原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的芳族杂环，其中芳族基团为5-、6-、7-、8-、9-或10元环体系；且R2可含有1、2、3或4个相同或不同的基团Ra，其中Ra相互独立地选自：Ra是氰基、硝基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、C(O)R∏、C(O)OR∏、C(S)OR∏、C(O)SR∏、C(S)SR∏、OC(O)OR∏、C1-C6烷硫基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6亚烷基、氧基-C1-C4亚烷基、氧基-C1-C3亚烷基氧基，其中二价基团可连接在相同原子或相邻原子上，苯基，萘基，除了碳原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环；R∏是C1-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C3-C6环烷基或C3-C6环烯基；其中上述基团Ra和R∏中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代和/或可带有1、2或3个基团Rb：Rb是卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、烷基、卤代烷-->基、链烯基、烷氧基、卤代烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基次硫酰基、烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫代羰基、二烷基氨基硫代羰基，其中在这些基团中烷基含有1-6个碳原子且这些基团中提及的链烯基或炔基含有2-8个碳原子；环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基，其中环状体系含有3-10个环成员；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基，其中芳基优选含有6-10个环成员且杂芳基含有5或6个环成员，其中环状体系可以部分或完全被卤代和/或被烷基或卤代烷基取代；R3是苯基或除了碳原子外还含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5-或6-元杂芳族基团，其中苯基或杂芳族基团带有一个取代基L1和任选取代基Lm；L1是式-Y1-Y2-T、C(Ri)＝C(Rii)-Y1-Y2-T或C≡C-Y1-Y2-T的基团，其中Y1是CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh或S(O)r；Y2是C1-C8亚烷基、C2-C8亚链烯基或C2-C8亚炔基，其中Y2可插入1、2、3或4个选自NRh、O和S(O)r的杂原子和/或可以含有1、2、3或4个相同或不同的基团Ra；r是0、1或2；T是ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri或T1-C(＝T2)-T3，其中T1是O或NRh；T2是O、S或NRh；T3是Rh、ORh、SRh或NRhRi；各个Rh独立地是氢或具有对R∏所提及的含义之一；和Ri，Rii相互独立地是对Ra所提及的基团之一；L相互独立地是卤素、羟基、巯基(SH)、氰氧基(OCN)、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、C2-C10炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C3-C6环烯基、C1-C8-->烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C2-C10链烯氧基、C2-C10炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4)烷基氨基、C(O)-RΦ、C(S)-RΦ、S(O)n-RΦ；C1-C8烷氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10链烯氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10炔氧基亚氨基-(C1-C8)烷基、C2-C10炔基羰基、C3-C6环烷基羰基，或含有1、2、3或4个选自O、N和S的杂原子的5-、6-、7-、8-、9-或10元饱和、部分不饱和或芳族杂环；RΦ为氢、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基、C2-C4炔氧基；其中基团RΦ可以由1、2或3个相同或不同的如上定义的基团Rb取代；n是0、1或2；m是1、2、3或4。此外，本专利技术涉及制备这些化合物的方法和中间体，包含它们的组合物以及它们在防治植物病原性有害真菌中的用途。此外，本专利技术提供了哒嗪在制备治疗癌症的药物中的用途。WO 2005/121104和WO 2006/045192分别公开了具有杀真菌作用的3，6-二甲基-4，5-二苯基哒嗪和3-氯-6-甲基-4，5-二苯基哒嗪。3，6-二氯-4，5-二苯基哒嗪和3，6-二氯-4-甲基-5-苯基哒嗪各自公开在WO 2005/063762，J.Org.Chem.第29卷，第2128-35页(1964)，J.Chem.Soc.，第1316页(1970)中。许多情况下，尤其在低施用率下，已知化合物的杀真菌作用并不令人满意。因此，本专利技术目的为提供具有改进作用和/或更宽活性谱的化合物。因此，我们已经找到了开头定义的化合物。此外，我们找到了制备其的方法和中间体，包含它们的组合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。本专利技术式I的化合物可通过不同路线获得。有利的是，其中R1和R4基团均为卤素，尤其是氯的式I的哒嗪可通过用卤化剂[HAL]通过如下路线卤化式II化合物而获得。它们对应于式I.1，其中Hal为卤素，优选溴或氯，尤其是氯。-->该反应通常在0-150℃，或优选80-125℃的温度下，在不存在溶剂下或在惰性有机溶剂下进行[参见Bioorg Med Chem Lett，2003，13，1581；J Chem Soc，1970，1316]。优选的卤化剂为氯化剂或溴化剂，如磷酰溴、磷酰氯、亚硫酰二氯、亚硫酰二溴或硫酰氯，尤其是磷酰氯。反应可在不存在溶剂下或在溶剂存在下进行。卤化剂通常以等摩尔量使用。其还可过量或作为溶剂使用。合适的溶剂为脂族烃，如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃如甲苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的哒嗪或其可农用盐：　＊＊＊　Ⅰ　其中取代基具有如下含义：　Ｒ↑［１］、Ｒ↑［４］相互独立地为卤素、氰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基；　Ｒ↑［２］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１ ０］卤代烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］卤代链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］卤代炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］环烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］卤代环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］卤代环烯基、芳基或除了碳原子外还含有１－４个氮原子或１－３个氮原子和１个硫或氧原子作为环成员的芳族杂环，其中芳族基团为５－、６－、７－、８－、９－或１０元环体系；且Ｒ↑［２］可含有１、２、３或４个相同或不同的基团Ｒ↑［ａ］，其中Ｒ↑［ａ］相互独立地选自：　Ｒ↑［ａ］是氰基、硝基、羟基、羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烯基、Ｃ↓［１］－Ｃ ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］炔氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烯氧基、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［П］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［П］、Ｃ（Ｓ）ＯＲ↑［П］、Ｃ（Ｏ）ＳＲ↑［П］、Ｃ（Ｓ）ＳＲ↑［П］、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ↑［П］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷硫基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、二Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚烷基、氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ４亚烷基、氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］亚烷基氧基，其中二价基团可连接在相同原子或相邻原子上，苯基，萘基，除了碳原子外还含有１－４个氮原子或１－３个氮原子和１个硫或氧原子作为环成员的５－、６－、７－、８－、９－或１０－元饱和、部分不饱和或芳族杂环；　Ｒ↑［П］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓ ［３］－Ｃ↓［８］链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烯基；　其中上述基团Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［П］中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代和／或可带有１、２或３个基团Ｒ↑［ｂ］ ：　Ｒ↑［ｂ］是卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、烷基、卤代烷基、链烯基、烷氧基、卤代烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷硫基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-5-2 07107339.91.式I的哒嗪或其可农用盐：
其中取代基具有如下含义：
R1、R4相互独立地为卤素、氰基、C1-C8烷基或C1-C8烷氧基；
R2是C1-C12烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10链烯基、C2-C10卤代链烯基、
C2-C10炔基、C2-C10卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C8环烯基、C3-C12环
烯基、C3-C6卤代环烷基、C3-C12卤代环烯基、芳基或除了碳原子外还含
有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的芳族杂
环，其中芳族基团为5-、6-、7-、8-、9-或10元环体系；且R2可含有1、
2、3或4个相同或不同的基团Ra，其中Ra相互独立地选自：
Ra是氰基、硝基、羟基、羧基、C1-C6烷基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、
C3-C8环烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C3-C6炔氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6环烯氧基、C(O)RП、C(O)ORП、C(S)ORП、C(O)SRП、
C(S)SRП、OC(O)ORП、C1-C6烷硫基、氨基、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、C1-C6亚烷基、氧基-C1-C4亚烷基、氧基-C1-C3亚烷基氧基，
其中二价基团可连接在相同原子或相邻原子上，苯基，萘基，除了碳
原子外还含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环
成员的5-、6-、7-、8-、9-或10-元饱和、部分不饱和或芳族杂环；
RП是C1-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C3-C6环烷基或C3-C6环烯基；
其中上述基团Ra和RП中的脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或
完全被卤代和/或可带有1、2或3个基团Rb：
Rb是卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、烷基、卤代烷
基、链烯基、烷氧基、卤代烷氧基、链烯氧基、炔氧基、烷硫基、烷基
氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基次硫酰基、
烷氧基羰基、烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、
烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫代羰基、二烷基氨基硫代
羰基，其中在这些基团中烷基含有1-6个碳原子且这些基团中提及的链
烯基或炔基含有2-8个碳原子；环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基，
其中环状体系含有3-10个环成员；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基，其中芳基优
选含有6-10个环成员且杂芳基含有5或6个环成员，其中环状体系可
以部分或完全被卤代和/或被烷基或卤代烷基取代；
R3是苯基或除了碳原子外还含有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子
作为环成员的5-或6-元杂芳族基团，其中苯基或杂芳族基团带有一个取
代基L1和任选取代基Lm；
L1是式-Y1-Y2-T、C(Ri)＝C(Rii)-Y1-Y2-T或C≡C-Y1-Y2-T的基团，其中
Y1是CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh或S(O)r；
Y2是C1-C8亚烷基、C2-C8亚链烯基或C2-C8亚炔基，其中Y2可插
入1、2、3或4个选自NRh、O和S(O...

【专利技术属性】
技术研发人员：J迪茨，M弗莱度，B米勒，J兰纳，S乌尔姆施奈德，JK洛曼，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]