作为Ｐ２Ｘ７调节剂的双环杂芳基化合物及其用途制造技术

公开了右式所表示的化合物，该化合物可制备成药物组合物，并且可以用于在包括人类在内的哺乳动物中预防和治疗多种病况，举例来说（但不限制于此）包括疼痛、炎症、创伤性损伤和其它病况。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够调节P2X7受体活性的新颖化合物(包括双环杂 芳基类化合物)，并且涉及包含该化合物的药物组合物。本专利技术还涉 及使用本专利技术的化合物和药物组合物预防和/或治疗哺乳动物中原因 上与异常P2X7活性有关的病况，诸如与炎症相关的病症的方法，所述 的病况包括(但不限于)类风湿性关节炎，骨关节炎，帕金森病，眼色 素层炎，哮喘，心血管病症(包括心肌梗死)，治疗和预防疼痛综合 征(急性和慢性的或神经性的)，创伤性脑损伤，急性脊髓损伤，神经 变性障碍，炎性肠病和自身免疫性障碍。
技术介绍
可以将ATP的细胞表面受体分成促代谢型(P2Y/P2U)和离子型 (P2X)两类。促代谢型属于G蛋白偶联受体超家族，具有七个跨膜片 段。离子型成员(P2XrP2X6)是配体门控型离子通道，目前其被认为是 每个亚基具有两个跨膜结构域的多亚基蛋白质(Buell等，Europ. J. Neurosci. 8: 2221 (1996))。 P2Z受体以三种主要方式区别于其它P2受 体(Buisman等，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 7988 (1988); Cockcroft 等，Nature 279: 541 (1979); Steinberg等J. Biol. Chem. 262: 3118 (1987))。第一，P2Z受体的活化不仅产生内向离子电流，而且导致细 胞透化。第二， 3'-0-(4-苯甲酰基)苯甲酰基ATP(BZATP)为最有效的 激动剂，而ATP自身具有的效能相当低。第三，反应受到胞外镁离子 强烈抑制，这被解释为表明ATP、是有效的激动剂(DiVirgilio， Immunol. Today 16: 524 (1995))。已经从大鼠cDNA文库中分离了 P2X受体家族中的第7个成员， 并且当在人胚胎肾(HEK293)细胞中表达时，其表现出上述三种特性(Surprenant等，Science 272: 735 (1996))。该受体(rP2X )由此相当于 P2Z受体。rP2X7在结构上与P2X家族中的其它成员相关，但它具有 更长的胞质C-末端结构域(在相应的同源性区域内具有35-40%氨基酸 同一性，而与其它受体中的27-20个氨基酸相比，在rP2X7受体中的 C-末端为239个氨基酸长度)。rP2X7受体作为可透过小阳离子的通道 和作为溶细胞孔起作用。就其它P2X受体而言，短暂应用ATP(l-2s) 暂时地开放了通道。反复或长时间应用激动剂导致细胞透化，降低胞 外镁浓度，强化了这种作用。rP2X7独特的C-末端结构域是细胞透化 和ATP裂解作用所需的(Suprenant等，Science 272: 735 (1996))。P2Z/rP2X7受体涉及在人T淋巴细胞促有丝分裂刺激中以及多核 巨细胞形成中细胞毒性T淋巴细胞对抗原呈递细胞的裂解(Blanchard 等，Blood 85: 3173 (1995); Falzoni等，J. Clin. Invest. 95: 1207 (1995); Baricolrdi等，Blood 87: 682 (1996))。在啮齿动物与人之间存在一定 的功能性差异(Hickman等，Blood 84: 2452 (1994))。目前已经克隆了 人巨噬细胞P2X7受体(P2X7)并且测定了其功能特性(Rassendren等， J. Biol. Chem. 272: 5482 (1997)。当与大鼠P2X7受体比较时，人P2X7 受体中引起的阳离子选择性电流需要较高浓度的激动剂，更可通过除 去胞外镁离子而得到强化，并且在除去激动剂时更快地校正。嵌合分 子的表达表明，在大鼠与人P2X7受体之间的某些差异可以通过交换受 体蛋白各自的C-末端结构域而得到校正。据报导某些化合物作为P2X7拮抗剂起作用。例如，WO99/29660 和W099/29661中公开了某些金刚烷衍生物，其表现出在治疗类风湿 性关节炎和银屑病中具有治疗功效的P2X7拮抗活性。类似地， W099/29686公开了某些杂环衍生物，其为P2X7受体拮抗剂并且可用 作免疫抑制剂和治疗类风湿性关节炎、哞喘、脓毒性休克和动脉粥样 硬化。最后，WO00/71529中公开了某些表现出免疫抑制活性的被取 代的苯基化合物。通过引用将本文所述的所有参考文献完整地并入本 文。因此，对治疗剂和相应的药物组合物和相关的治疗方法存在需求，它们致力于在原因上与异常P2X7活性相关的病症并且趋向于执行 和满足本专利技术所涉及的需求。
技术实现思路
公开了作为治疗剂的式I-XIj的化合物及其药物组合物，其适用 于治疗哺乳动物中与P2X7受体不正常或异常活性相关的病症，该病症 包括炎症介导的病症，诸如(但不限于)关节炎，心肌梗死；治疗和预 防疼痛综合征(急性和慢性的[神经性的l),创伤性脑损伤，急性脊髓损 伤，神经变性病症，炎性肠病和免疫功能障碍，诸如自身免疫性障碍。现已发现，本专利技术化合物能够调节P2X7受体的活性。该发现产 生了具有治疗价值的新化合物。还产生了含有本专利技术化合物作为活性 组分的药物组合物并且导致其在治疗、预防或改善哺乳动物的多种病 症中的应用，所述的病症诸如但不限于各种起源或病因的炎症(例如 类风湿性关节炎)，心脏血管疾病，炎性肠病，急性、慢性炎症和神 经性疼痛，牙痛和头痛(诸如偏头痛、丛集性头痛和紧张性头痛)和其 它原因上涉及炎症或免疫功能障碍的病症。本专利技术的化合物还可用于治疗炎性疼痛和相关的痛觉过敏和异 常性疼痛。它们还可用于治疗神经性疼痛和相关的痛觉过敏和异常性 疼痛(例如三叉神经痛或带状疱渗神经痛，糖尿病性神经病，灼性神经 痛，交感维持性疼痛和传入神经阻滞综合征，诸如臂丛撕脱伤)。本发 明的化合物还可用作抗炎药，用于治疗关节炎，并作为用于治疗如下 病症的药剂帕金森病，眼色素层炎，哞喘，心肌梗死，创伤性脑损 伤，脊髓损伤，神经变性病症，炎性肠病和自身免疫性障碍，肾障碍， 肥胖，进食障碍，癌症，精神分裂症，癫痫，睡眠障碍，认知，抑郁 症，焦虑，血压，脂质紊乱和动脉粥样硬化。一方面，本专利技术提供化合物，该化合物可以是双环杂芳基化合物 并且能够调节体内P2X7受体的活性。另一方面，本专利技术的化合物能够 拮抗(阻抑或抑制)P2X7受体的活性且由此治疗那些原因上涉及异常 P2X7活性的有代表性的病症。本专利技术的化合物可以表现出低毒性，良好的吸收性，良好的半衰 期，良好的溶解度，低蛋白质结合亲和力，低药物-药物相互作用，对HERG通道低的抑制活性，低QT延长和良好的代谢稳定性。因此，在本专利技术的第一方面，公开了能够调节体内P2X7受体活 性的化合物，它们具有式Ia或Ib:R3、 R3.其中W是CR、 Z是CR,1^是单键，或d-C2亚烷基，其未被取代或被烷基、氧代或羟基 烷基取代；Ri选自纟皮取代的或未被取代的3-13元环烷基和被取代的或未被取代的芳基；R2是H或Me;R3选自羟基、氨基、烷基氨基和被取代的或未被取代的杂环烷基； 条件是当RS是羟基、氨基或烷基氨基时，那么U不是键；各R独立地选自H、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或 未被取代的烷氧基、氰基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的 或未被取代的环本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式Ⅰａ或Ⅰｂ的双环杂芳基化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药；及其立体异构体、同位素变体和互变异构体：　＊＊＊　其中　Ｗ是ＣＲ↑［４］；Ｚ是ＣＲ↑［４］；　Ｌ↑［１］是单键，或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］亚烷基，其未被取代或被 烷基、氧代或羟基烷基取代；　Ｒ↑［１］选自被取代的或未被取代的３－１３元环烷基和被取代的或未被取代的芳基；　Ｒ↑［２’］是Ｈ或Ｍｅ；　Ｒ↑［３］选自羟基、氨基、烷基氨基和被取代的或未被取代的杂环烷基；　条件是当Ｒ↑［３］是羟基、氨基 或烷基氨基时，那么Ｌ↑［１］不是键；　各Ｒ↑［４］独立地选自Ｈ、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的烷氧基、氰基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的环杂烷基、卤素和羟基；　Ｒ↑［５］选自被取代的或未被取代的烷基、 被取代的或未被取代的烷氧基、氰基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的环杂烷基、卤素和羟基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-3-9 60/906,049;US 2007-3-15 60/918,123;US 1.具有式Ia或Ib的双环杂芳基化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药；及其立体异构体、同位素变体和互变异构体其中W是CR4；Z是CR4；L1是单键，或C1-C2亚烷基，其未被取代或被烷基、氧代或羟基烷基取代；R1选自被取代的或未被取代的3-13元环烷基和被取代的或未被取代的芳基；R2’是H或Me；R3选自羟基、氨基、烷基氨基和被取代的或未被取代的杂环烷基；条件是当R3是羟基、氨基或烷基氨基时，那么L1不是键；各R4独立地选自H、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的烷氧基、氰基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的环杂烷基、卤素和羟基；R5选自被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的烷氧基、氰基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的环杂烷基、卤素和羟基。2. 根据权利要求l的化合物，其中R是H。3 . 根据权利要求l的化合物，其中R是Me。4. 根据权利要求1的化合物，其中W是被取代的或未被取代的芳基。5. 根据权利要求1的化合物，其中W是被取代的或未被取代的 苯基。6. 根据权利要求1的化合物，其中W是被取代的或未被取代的 环烷基。7. 根据权利要求1的化合物，其中W是被取代的或未被取代的 金刚烷基。8. 根据权利要求1的化合物，其中Ri是被取代的或未被取代的 环丙基、环戊基、环己基、环庚基、螺2.5辛基或螺3，51壬基。9. 根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式IIa或lib 的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药；及其立体异构 体、同位素变体和互变异构体<formula>formula see original document page 3</formula>其中W、 Z、 L1、 R2'、 R3、 R4和R5具有权利要求1中的含义； 各R独立地选自H、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或 未被取代的酰基、被取代的或未被取代的酰基氨基、被取代的或未被 取代的烷基氨基、被取代的或未被取代的烷硫基、被取代的或未被取 代的烷氧基、被取代的或未被取代的烷氧羰基、被取代的或未被取代 的烷基芳基氨基、被取代的或未被取代的芳基烷氧基、被取代的或未 被取代的氨基、被取代的或未被取代的芳基、被取代的或未被取代的 芳基烷基、磺基、被取代的磺基、被取代的磺酰基、被取代的亚磺酰 基、被取代的硫烷基、被取代的或未被取代的氨基磺酰基、被取代的 或未被取代的烷基磺酰基、被取代的或未被取代的芳基磺酰基、叠氮 基、被取代的或未被取代的氨基曱酰基、羧基、氰基、被取代的或未 被取代的环烷基、被取代的或未被取代的环杂烷基、被取代的或未被取代的二烷基氨基、卣素、杂芳氧基、被取代的或未被取代的杂芳基、被取代的或未被取代的杂烷基、羟基、硝基和巯基；并且m选自0-5。10. 根据权利要求9的化合物，其中m是l、 2或3。11. 根据权利要求9的化合物，其中m是l。12. 根据权利要求9的化合物，其中m是2。13. 根据权利要求9-12任意一项的化合物，其中各R独立地选 白Me、 Et、 Ph、 Cl、 F、 Br、 CN、 OH、 OMe、 OEt、 OPh、 COPh、 CF3、 CHF2、 OCF3、 i画Pr、 i-Bu、 t-Bu、 SMe、 CH=CH-C02H、 SOMe、 S02Me、 S03H、 S03Me和吡淀基。14. 根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式IIIa或 IIIb的化合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药；及其立体 异构体、同位素变体和互变异构体<formula>formula see original document page 4</formula>其中W、 Z、 L1、 R2'、 R3、 R4和R5具有权利要求1中的含义； Cy是金刚烷基、环己基或环庚基；m是0、 1、 2或3;并且各R4b 独立地选自H、 CVC4烷基、卤素和羟基；或当m是a,并且R朴中 的两个独立地是烷基时，那么它们结合在一起形成3-7原子的环烷基 环。15. 根据权利要求14的化合物，其中Cy是金刚烷基。16. 根据权利要求14的化合物，其中Cy是环庚基。17. 根据权利要求14的化合物，其中Cy是环己基。18. 根据权利要求14-17任意一项的化合物，其中m是0、 1、 2 或3。19. 根据权利要求14-17任意一项的化合物，其中m是l。20. 根据权利要求14-17任意一项的化合物，其中各R朴选自H、 Me、 Et、 Cl、 F、 OH、 CF3、 i画Pr、 i-Bu和t-Bu。21. 根据权利要求1的化合物，其中W选自22. 根据权利要求1-21任意一项的化合物，其中W选自羟基、 氨基和烷基氨基。23. 根据权利要求1-21任意一项的化合物，其中RS是被取代的 或未被取代的杂环烷基。24. 根据权利要求l-21任意一项的化合物，其中所述基团-LrR3选自25.根据权利要求1-21任意一项的化合物，其中所述基团-L,-R选自HN26.根据权利要求l-21任意一项的化合物，其中所述基团-L厂R3选自o、NH2N' 丫 H 和H27.根据权利要求1-21任意一项的化合物，其中所述基团--R3选自R3aR3aR3aR3a和R3a并且其中Rh是OH、 NHMe或NH2。28. 根据权利要求27的化合物，其中R是OH。29. 根据权利要求27的4仁合物，其中R3a是NHMe或NH230.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式IVa、IVb、 IVc、 IVd、 IVe、 IVf、 IVg或IVh的化合物其中各R独立地选自氢、烷基、被取代的烷基、被取代的或未 被取代的烷氧基、氰基、卣素和羟基；并且m选自0-5;并且RS选自 烷基、环烷基或卣素。31.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式Va、 Vb、 Vc、 Vd、 Ve、 Vf、 Vg、 Vh、 Vi或Vj的化合物<formula>formula see original document page 8</formula>其中各R独立地选自氩、烷基、被取代的烷基、被取代的或未 被取代的烷氧基、氰基、卣素和羟基；并且m选自0-5;并且RS选自 烷基、环垸基或卣素。32.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式VIa、 VIb、 VIc、 VId、 VIe、 VIf、 VIg、 VIh、 VIi或VIj的化合物其中各R独立地选自氬、烷基、被取代的烷基、被取代的或未 被取代的烷氧基、氰基、面素和羟基；并且m选自0-5;并且RS选自 烷基、环烷基或卣素。33.根据权利要求l的化合物，其中所述化合物是根据式VIIa、 VIIb、 VIIc、 VIId、 VIIe、 VIIf、 VIIg、 VIIh、 VIIi或VIIj的化合物或 vj 'VI<formula>formula see original document page 10</formula>其中各R独立地选自氢、烷基、被取代的烷基、被取代的或未被取 代的烷氧基、氰基、卣素和羟基；并且m选自0-5;并且RS选自烷基、 环烷基或卣素。34. 根据权利要求30-33任意一项的化合物，其中m是1或2。35. 根据权利要求30-33任意一项的化合物，其中m是2。36. 根据权利要求30-35任意一项的化合物，其中各R独立地选 自Me、 Et、 Cl、 F、 CN、 OH、 OMe、 OEt、 CF3、 CHF2、 OCF3、 i陽Pr、 i画Bu和t-Bu。37. 根据权利要求30-33任意一项的化合物，其中m是1并且R4a 是CF3。38. 根据权利要求30-33任意一项的化合物，其中m是l 一个R是F或C1;并且另一个R是CF3。39. 根据权利要求30-33任意一项的化合物，其中m是2， 一个 R是F;并且另一个R4a是Cl。40.根据权利要求l的化合物，其中所述化合物是根据式Villa, VIIIb、 VIIIc、 VIIId、 VIIIe、 VIIIf、 VIIIg或VIIIh的化合物或<formula>formula see original document page 11</formula>其中各R4b独立地选自H、 Me、 Cl、 F和OH;并且m选自1-3; 并且RS选自烷基、环烷基或卤素。41.根据权利要求1的化合物，其中所迷化合物是根据式IXa、IXb， IXc、 IXd、 IXe、 IXf、 IXg或IXh的化合物<formula>formula see original document page 11</formula>其中各R4b独立地选自H、 Me、 Cl、 F和OH;并且m选自1-3; 并且R5选自烷基、环烷基或卣素。42.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式Xa、 Xb、 Xc、 Xd、 Xe、 Xf、 Xg、 Xh、 Xi或Xj的化合物<formula>formula see original document page 12</formula>或其中各R朴独立地选自Me、 Cl、 F和OH;并且m选自1-3;并 且R5选自烷基、环烷基或囟素。43.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是根据式XIa、 XIb、 XIc、 XId、 XIe、 XIf、 XIg、 XIh、 XIi或XIj的化合物或 x,|其中各R化独立地选自Me、 Cl、 F和OH;并且m选自1-3;并 且R5选自烷基、环烷基或卤素。44. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是l或2。45. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是2。46. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是l;并且 R仆选自Me、 F和OH。47. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是l;并且 R化是l-OH或4-F。48. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是l并且 各R4b独立地选自Me、 F和OH。49. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是2.，以及 一个R是3-F,并且另一个R是3-F;或者 一个R朴是4-F，并且另一个R是4-F。50. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是2;以及 一个R是l-OH并且另 一个是4-F。51. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是3;并且各R朴独立地选自Me、 F和OH。52. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是3; —个 R化是l-OH;以及余下的是4，4-二F或3,3-二F。53. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中m是3; —个 R化是l-OH;另外两个是烷基；以及所迷两个烷基结合在一起形成被 取代的或未被取代的环丙基环，或被取代的或未被取代的环丁基环。54. 根据权利要求40-43任意一项的化合物，其中所述基团<formula>formula see original document page 14</formula> 或 <formula>formula see original document page 14</formula>替代。55. 根据权利要求l-54任意一项的化合物，其中RS是Me、环丙 基、Cl、 F或CF3。56. 根据权利要求l的化合物，其中所述化合物不是 N-[6-氯-2-(2-羟基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基卜2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺；(11)-2-5-(2-金刚烷-1-基-乙酰基氨基)-6-氯-1-氧代-111-异喹啉-2-基l-丙酰胺；(R)-2-(6-氯-l-氧代-5-p-(^三氟曱基-苯基)-乙酰基氨基卜lH-异喹 啉-2-基}-丙酰胺；(R)-2-(6-氯-5-l(S)-2-(4-氯-苯基)-丙酰基氨基H-氧代-lH-异喹啉-2-基}-丙酰胺；(11)-2-{6-氯-5-[2-(2-氟-3-三氟曱基-苯基)-乙酰基氨基]-l-氧代-lH-异会啉_2-基}-丙酰胺；(R)-2-(6-氯-5-2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙酰基氨基l-l-氧代-lH-异喹啉 -2-基}-丙酰胺(R)-2-{6-曱氧基-1-氧代-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰基氨基HH-异会啉-2-基}-丙酰胺；(8)-2-{6-氯-1-氧代-5-2-(4-三氟曱基-苯基)-乙酰基氨基-lH-异喹 啉-2-基}-丙酰胺2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-N-[2-((R)-2-羟基小曱基-乙基)-6-甲氧 基-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基l-乙酰胺；]^國[6-氯-2-((11)-2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-5-基I-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；]\-6-氯-2-((11)-2-羟基-1-甲基-乙基)-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉画5-基_2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；N-[6-氯-2-((R)-2-羟基-l-甲基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基1-2-(3，4-二氯-苯基)-乙酰胺；N-6-氯-2-((R)-2-羟基-l-曱基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基1-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；N-6-氯-2-((R)-2-羟基-l-甲基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉國5-基1-2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；2-(4-氯-3-氟-苯基)-N-6-氯-2-((R)-2-羟基-l-甲基-乙基)-l-氧代 -1，2-二氢-异喹啉-5-基1-乙酰胺；N陽6-氯-2陽(2-羟基-乙基)-l陽氧代-l，2-二氢-异喹啉-5画基-2-(3-氟-4陽三氟甲基-苯基)-乙酰胺；N-6-环丙基-2-((R)-2-羟基-l-甲基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉 -5-基1-2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；2-(2-氟-3-三氟曱基-苯基)-N-2-(2-羟基-乙基)-6-(2-羟基-乙基氨 基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基卜乙酰胺；N漏[6-氯-2-(2-羟基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基l-2-(4-氟-3-三氟曱基-苯基)-乙酰胺；N-[6-氯-2-(2-羟基-乙基)-l-氧代-l，2-二氢-异喹啉-5-基-2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-N-2-((p)-2-羟基-l-甲基-乙基)-6-甲基 -1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-5-基1-乙酰胺；2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-N-[2-((R)-2-羟基小甲基-乙基)-6-甲基 -1曙氧代-1，2-二氢-异喹啉誦5誦基國乙酰胺；2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-N-[2-((R)-2-羟基-l-甲基-乙基)-6-甲基 -1陽氧代-1，2-二氢國异喹啉-5誦基陽乙酰胺；2-(2-氟-3-三氟曱基-苯基)-!\[-2-(2-羟基-乙基)-6-曱基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-5-基-乙酰胺；^[2-((议)-2-羟基-1-甲基-乙基)-6-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-5-基卜2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；2-(4-氯-3-氟-苯基)-N-[2-((R)-2-羟基-l-甲基-乙基)-6-甲基-l-氧代 -1，2-二氢-异喹啉-5-基-乙酰胺；2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-N-[2-(2-羟基-乙基)-6-甲基-1-氧代-1，2-二氢-异喹啉-5-基-乙酰胺；2-(3-氟-4-三氟曱基-苯基)-]\-2-(2-羟基-乙基)-6-曱基-1-氧代-1，2-二氢-异喹...

【专利技术属性】
技术研发人员：MG凯利，J金凯德，Y方，Y曹，C卡波，S高鲁加利，Z王，
申请(专利权)人：雷诺维思公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]