用作葡聚糖合成酶抑制剂的哌嗪取代的哒嗪酮衍生物制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗或预防真菌感染的方法，其包含施用至少一个如说明书中描述的结构式的葡聚糖合成酶抑制剂或其可药用盐；还要求了制备包含如上文说明书中描述的化合物和载体的药物组合物方法，治疗或预防真菌感染的方法，其包含联合施用如说明书中描述的结构式的葡聚糖合成酶抑制剂和其它抗真菌剂，以及治疗或预防真菌感染的方法，其包含施用根据说明书中描述的方法制备的药物组合物，以及制备药盒的方法，此药盒在上文所述的药物组合物和其它抗真菌剂的单个包装中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作葡聚糖合成酶抑制剂的哌嗪取代的哒嗪酮衍生物 专利技术领磁本专利技术涉及用哌嗪取代的哒嗪酮衍生物葡聚糖合成酶抑制剂治疗 或预防真菌感染的方法。
技术介绍
与真菌细胞壁生物发生相关的酶是抗真菌干涉的有吸引力的靶标。 这些酶对于真菌是唯一的，因此提供较高选择性的抗真菌靶标。此外， 细月包壁合成的中断通常导致杀真菌反应，由于由缺乏完整壁的细l包渗透不稳定性诱发的细胞溶解。真菌细胞壁的主要结构成分是P(l,3)-连接的 D-葡聚糖聚合物。这些聚合物由P(l,3)-D-葡聚糖合成酶产生，此酶是真 菌细胞成活需要的膜内在蛋白质复合物。描述为葡聚糖合成酶抑制剂的 化合物以前已有叙述。参考文献为K&rolyMzy, Ldszl6等人 Arzneim,Forsch./ Drug Res. 2003, Vol. 53， No. 10, 738-743,其乂>开了下 式的3-(2印-哒溱酮其中各种要素在其中定义。这系列化合物的示例性化合物为:参考文献为Kondoh, Osamu等人，Biol. Pharm. Bull. 2005, 28: 2138-2141,其7>开了哌。秦丙醇书于生物。这系列化合物的示例性4t合物为参考文献为 Brayman, Timothy等人，Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2003 Vol. 47, No. 10, 3305-3310,其公开了识别为葡聚糖 合成酶抑制剂的几个化合物用于检测葡聚糖合成酶抑制剂抗真菌活性 测定法的用途，此测定法使用白色念珠菌中的牙管形成作为终点。用于 冲企测测定法的示例性化合物为参考文献为Gomez, Gil等人，ES 540813 1985,其公开了 1,2-二嗪 -3(2H)-酮类，作为用作抗高血压药、P-肾上腺素能阻断剂、抗溃疡药的 药学有意义的化合物或用作其中间体。这系列化合物的示例性化合物 为o参考文献为Pauline C. Ting and Scott S. Walker, New Agents to Treat Life-Threatening Fungal Infections, Current Topics in Medicinal Chemistry, 2007，其公开了是葡聚糖合成酶抑制剂的抗真菌剂。这些抗 真菌剂包括环六肽，其被批准用于抗真菌化学治疗(卡泊芬净、米卡芬净 (micafungin)、卩可尼芬净)或进4亍'l各床开发(aminocandin)。28专利技术概述 a ^ , 、 i廿A入。+争本专利技术涉及一种在动物中治疗或预防真菌感染的万法，其包含对^ 要此治疗的动物、植物或无生命的表面施用有效量的一个或多个下式化合物<table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><formula>formula see original document page 43</formula><table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table><table>table see original document page 48</column></row><table>用 一个或多个上文列出的化合物。本专利技术还涉及一种治疗或预防无生命表面上真菌病原体生长的方 法，其包含对所述表面施用一个或多个上文列出的化合物。本专利技术还涉及一种治疗或预防无生命表面上真菌病原体生长的方 法，其通过对所述表面施用 一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少一种下式化合物或其可药用盐、溶剂合物、酯或前体药物在制备用于在动物或植物中治疗或预防真菌感染的药物中的用途：　＊＊＊。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-3-15 60/918,1821.至少一种下式化合物或其可药用盐、溶剂合物、酯或前体药物在制备用于在动物或植物中治疗或预防真菌感染的药物中的用途<tables id=tabl0001 num=0001 wi=161></tables><tables id=tabl0002 num=0002 wi=161></tables><tables id=tabl0003 num=0003 wi=161></tables><tables id=tabl0004 num=0004 wi=159></tables><tables id=tabl0005 num=0005 wi=162></tables><tables id=tabl0006 num=0006 wi=161></tables><tables id=tabl0007 num=0007 wi=162></tables><tables id=tabl0008 num=0008 wi=161></tables><tables id=tabl0009 num=0009 wi=161></tables><tables id=tabl0010 num=0010 wi=160></tables><tables id=tabl0011 num=0011 wi=160></tables><tables id=tabl0012 num=0012 wi=160></tables><tables id=tabl0013 num=0013 wi=161></tables><tables id=tabl0014 num=0014 wi=160></tables><tables id=tabl0015 num=0015 wi=159></tables><tables id=tabl0016 num=0016 wi=163></tables><tables id=tabl0017 num=0017 wi=163></tables><tables id=tabl0018 num=0018 wi=161></tables><tables id=tabl0019 num=0019 wi=161></tables>2.<image>image see original document page 24</image>3.权利要求1的用途，其中所述化合物选自4. 权利要求1的用途，其中所述至少一个化合物用于制备治疗或预防酵母或霉菌感染的药物。5. 权利要求4的用途，其中酵母选自念珠菌属、隐球菌属、毕赤 酵母属、红酵母属、酵母菌和毛孢子菌属，并且霉菌选自腐化米霉菌、 支链孢属、鳞质霉属、曲霉、亚黑管菌、芽生菌、球孢子菌属、小克银 汉霉属、外瓶霉属、镰孢菌霉属、组织胞浆菌属、小孢子菌属、白霉属、 拟青霉属、青霉菌、假阿利什利菌、枝氯霉属、根毛霉属、酒曲菌属、 瓶霉属、足放线病菌属、孢子丝菌属、发裤菌和万吉拉菌属。6. 权利要求1的用途，其中所述动物是哺乳动物、鱼、鸟、甲壳动物...

【专利技术属性】
技术研发人员：TA布莱克，PM麦尼克拉斯，SS沃克，Y徐，PC廷，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]