一种肝素钠原料药及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种肝素钠原料药及其制备方法，制备方法包括：将肝素钠粗品溶于氯化钠溶液中，得到粗品溶液；将所述粗品溶液酶解后，醇沉，得到沉淀物；将所述沉淀物溶解后，上强碱性阴离子交换柱纯化，得到洗脱液；将所述洗脱液再上弱碱性阴离子交换柱纯化后，即得到所述肝素钠原料药；所述强碱性阴离子交换柱中填充有强碱性季铵型阴离子树脂，其是将叔胺阴离子交换树脂和卤代季铵盐进行季胺盐化反应得到；所述弱碱性阴离子交换柱中填充有弱碱性咪唑型阴离子树脂，其是将伯胺阴离子交换树脂和烯基酰氯进行缩合反应后，再和乙烯基咪唑进行共聚反应得到。本发明专利技术所得肝素钠不仅纯度高，活性高，而且用于注射级肝素钠原料药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肝素钠原料药，尤其涉及一种肝素钠原料药及其制备方法。

技术介绍

1、肝素钠是一种酸性黏多糖，具有抗凝血的作用。肝素钠作为一种天然抗凝血物质而受到了世界各国的重视。肝素钠用于临床虽有60余年的历史，但到目前为止还没有一种能够完全代替它的产品，所以它仍然是最重要抗凝血和抗血栓的生化药物之一。肝素具有强抗凝作用，是防治深层静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病的首选药物，随着研究的深入，人们发现肝素不但有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能。

2、肝素钠原料药来源于肝素粗品。肝素粗品源自健康动物的小肠粘膜，其中含有大量杂蛋白、杂核酸、微生物等，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素钠原料药。但我国生产的肝素原料药产品存在着效价低，提取率低的问题，大多数是以粗品肝素钠的形式低价出口到国外。针对目前肝素钠生产存在的问题，研究高效提取和分离纯化肝素技术，具有重要意义。

3、但现有肝素钠提取纯化方法大多是采用酸碱处理去除杂质蛋白、核酸等物质，采用多次氧化的方法去除本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤S1具体包括：将肝素钠粗品加入2-3wt％的氯化钠溶液中，加热至45-55℃后搅拌4-6h，得到粗品溶液；

3.根据权利要求1或2所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述酶解具体包括：将所述粗品溶液调节至pH为7.5-8.5，并加热至45-55℃，加入胰蛋白酶，保温3-5h后，升温至85-95℃灭活，得到酶解液；

4.根据权利要求1-3任一项所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤S3具体包括：将所述沉淀物加入纯...

【技术特征摘要】

1.一种肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤s1具体包括：将肝素钠粗品加入2-3wt％的氯化钠溶液中，加热至45-55℃后搅拌4-6h，得到粗品溶液；

3.根据权利要求1或2所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述酶解具体包括：将所述粗品溶液调节至ph为7.5-8.5，并加热至45-55℃，加入胰蛋白酶，保温3-5h后，升温至85-95℃灭活，得到酶解液；

4.根据权利要求1-3任一项所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，步骤s3具体包括：将所述沉淀物加入纯化水溶解后，调节ph至8.0-9.0，升温至40-50℃后上柱，上柱速度为1.0-1.5bv/h，完成后，先后洗脱杂质和肝素钠，得到洗脱液；

5.根据权利要求1-4任一项所述肝素钠原料药的制备方法，其特征在于，所述强碱性季铵型阴离子树脂中，叔胺阴离子交换树脂为d301树脂，卤代季铵盐为2-氯乙基三甲基氯化铵、3-氯丙基三甲基氯化铵或4-氯丁基三甲基氯化铵中的至少一种；

6.根据权利要求1-5任一项所述肝素钠原料药的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：高山，高方军，蒋祥瑞，朱金苗，袁新松，杨士伟，于文明，
申请(专利权)人：安徽省铭阳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：