分析装置和方法以及其中使用的组分制造方法及图纸

公开了适用于分析半抗原的量杆和其它化验装置。还公开了用于这种装置的阻断剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及分析装置、分析半抗原的方法以及用于这些装置和方法的组分。更具体地，本专利技术涉及使用渗透性材料的分析装置(任选地为量杆形式)、这些装置在半抗原定性或定量测定中的使用方法以及甩于这些装置和方法中的化学个体。
技术介绍
半抗原分析中遇到的一个普通问题是，标准竞争分析产生的信号与怀疑含有半抗原的样品中的半抗原的量成反比。因此，当测试不含被分析物的样品时产生强信号，而测试含有大量半抗原的样品时产生弱信号。这会导致在现场条件下(例如户外)、甚至在实验室条件下使用这种测试有困难。而且，这种测试需要包含对照线以便确认分析的结果，形成该对照线需花费长时间。美国专利第5,641,690号首先提出解决这个问题的方案，其中建议在体系中采用附加抗体以便可以获得正面读数(即，样品中半抗原的量越多，产生的信号越强)。美国专利第5641690号中所述的体系潜在地提供了重大的改进，但不幸地是没有被商业化。这部分归因于需要针对各被研究的分析物制备体系中的原发抗体的特异性抗体所引起的困难。而且，与美国专利第5641690号的实施方式总体上相冲突的背景往往产生商业应用中不希望的结果。而且，不曾示出采用美国专利第5641690的体系来进行工作的侧流试验的操作实例(诸如量杆)。WO95/04231和W092/19973中描述了测量未被分析物占据的结合位点的数量的分析方法。因此，仍然需要提供一种半抗原分析法，其中信号随着被测样品中半抗原浓度的增加而增加。特别是这样的分析法，它们无需针对各分析物生产新的特异性抗体作为信号产生体系的一部分，并且优选能够设计成侧流组件诸如量杆。我们已经专利技术这种分析法和用于操作该分析法的装置以及用于该分析法的组分。专利技术简述本专利技术提供一种分析装置，它包括渗透性材料，以使当水性液体与所述渗透性材料的第一部分接触时能渗透到该渗透性材料的第二部分，所述渗透性材料具有第一区和第二区，所述第一区和第二区被布置成使得当所述水性液体与所述渗透性材料的第一部分接触时，该水性液体首先通过所述第一区、然后随着它渗透到所述渗透性材料的第二部分而进入所述第二区；所述第一区包括用半抗原抗体标记的信号产生材料；所述第一区还包括所述半抗原抗体的结合材料；所述第二区包括所述半抗原抗体的定位材料，使得所述定位材料与用已经结合半抗原的抗体标记的信号产生材料上存在的抗体结合，但是不与已经与所述半抗原抗体的结合材料结合的信号产生材料上存在的抗体结合；所述信号产生材料在结合所述定位材料时产生信号；其中(a) 所述定位材料不是所述半抗原抗体的特异性结合剂，并且/或者(b) 所述定位材料是抗所述半抗原抗体的Fc区的抗体，并且/或者(c) 所述半抗原抗体的所述结合材料不含半抗原和/或半抗原类似物，并且/或者(d) 所述结合材料是与分子量大于2000的合成亲水性分子共价结合的半抗原或近似结构类似物，并且/或者(e) 所述结合材料具有两种半抗原或近似结构类似物。这种装置可以用于测定疑似含有半抗原的样品中是否存在半抗原，也适合定性测量存在的半抗原的量。该分析装置优选是量杆形式的，例如，其中第一区朝向量杆的一端，第二区朝向量杆的另一端。渗透性材料可以是能允许水性液体，例如水、尿、唾液、血液或血浆透过的任何材料。这种材料可以是显著地纤维质的，例如滤纸，或者可以是显著地非纤维质的，例如纤维素膜。用于该分析装置的渗透性膜为技术人员所熟知。信号产生材料可以是使浓度可视的任何装置。合适的信号产生材料包括例如聚合物或金属的微粒。 一种优选的信号产生材料是有色胶乳和金微粒，其中，金是目前最优选的。金溶胶在分析装置诸如侧流装置中的使用为技术人员所熟知。半抗原抗体可以以任何适当的方式附着于信号产生材料，例如技术人员容易理解的使抗体附着于金微粒的方式。半抗原抗体可以是单克隆抗体或多克隆抗体。令人惊奇地，已经发现，多克隆抗体在本专利技术的装置中特别有效。由于它们随时可获得，所以这为本专利技术提供另一个优点。优选定位材料不是抗半抗原抗体的特异性抗体，因为这能大大简化使本专利技术付诸实施的方法。优选定位材料是抗半抗原抗体的FC区的抗体。优选定位材料是抗IgG抗体。它可以是单克隆抗体或多克隆抗体，但是，特别优选它是多克隆抗体。抗半抗原抗体的结合材料是能与半抗原竞争半抗原抗体的任何物质。通常，它是与某种分子共价结合的半抗原或半抗原的近似结构类似物，该分子在结合材料与半抗原抗体结合时能防止结合材料与定位材料结合。适当地，与半抗原或近似结构类似物共价结合的分子是大分子，例如分子量为5000道尔顿或更大的分子。合适的大分子包括多肽(特别是蛋白质)、碳水化合物和合成分子(例如聚合物)。合适地，该大分子是亲水性的，例如聚乙二醇或具有末端氨基的改性聚乙二醇。优选通过彻底的透析使结合材料不含半抗原或半抗原类似物。最适当地，结合材料具有两种或多种、优选两种半抗原或近似结构类似物。合适地，定位材料不是半抗原抗体的特异性抗体。适当地，定位材料是非特异性抗体，特别是抗半抗原抗体的Fc区的非特异性抗体。优选定位材料是抗IgG抗体。虽然定位材料可以是单克隆的，但是优选定位材料是多克隆的。渗透性材料可以是使信号产生材料移动到第二区的任何材料，其中半抗原或结合剂通过该材料附着于信号产生材料上。此种材料包括纸(诸如滤纸)和纤维素膜(具体地，硝酸纤维素膜)。通常，装置可以包括两种或多种渗透性材料。因此，例如纸可以与纤维素膜连接。在这种安排中，第一区可以位于纸上，第二区可以位于硝酸纤维素膜上。使用时，通过将怀疑含有半抗原的水性样品施加到渗透性材料的部分上以便该水性液体首先透过第一区、然后进入第二区来使用分析装置。如果样品含有半抗原，则产生可检测的信号；如果不含半抗原，则不产生信号。信号的强度随着样品中半抗原的浓度的增加而增加。分析装置可以是任何合适的几何结构，但是优选为量杆形式，那是一种长大于宽的装置。如果需要，该装置可以被设计成能检测来自表面的半抗原，例如来自皮肤。实现这一点的合适的方法在一般文献和专利文献中都有描述，例如，可以査阅美国专利第6,514,773号以获得合适的方法。附图描述附图说明图1显示量杆形式的本专利技术的分析装置。该量杆具有硝酸纤维素渗透层(1)和纸渗透层(2)。第一区(3)位于在纸层上，第二区(4)位于硝酸纤维素层上。第一区含有充满了用待分析的半抗原的抗体标记的金的线(5)、和充满了该抗体的结合剂的线(6)。第二区(3)含有抗待分析的半抗原的抗体的非特异性抗体。如果半抗原抗体与结合剂结合，那么该非特异性抗体不会与半抗原抗体结合。第一区的位置被设置成允许在第一区下游的部分(7)中具有足够的区域用于加样。加样部分(7)充满了缓冲液。图2显示本专利技术的一种替代的分析装置，其中采用纸(8)、硝酸纤维素(9)和玻璃纤维(10)的膜(8、 9和10)。纸膜(8)含有第一区(11)，第一区包括充满用半抗原抗体标记的金的线(12)和结合剂(13)。线(12)还含有用生物素标记的金。中间膜(9)含有第二区(14)，第二区包括抗标记在金上的抗体的非特异性结合剂的线(15)和含有生物素抗体的线(16)。膜(8、 9和10)安装在麦拉(Mylar)背衬(16)上。专利技术详述本专利技术提供一种分析装置，它包括渗透性材料以使当水性液体与该渗透本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分析装置，它包括渗透性材料，以使当水性液体与所述渗透性材料的第一部分接触时能渗透到该渗透性材料的第二部分，所述渗透性材料具有第一区和第二区，所述第一区和第二区被布置成使得当所述水性液体与所述渗透性材料的第一部分接触时，该水性液体首先通过所述第一区、然后随着它渗透到所述渗透性材料的第二部分而进入所述第二区；　所述第一区包括用半抗原抗体标记的信号产生材料；　所述第一区还包括所述半抗原抗体的结合材料；　所述第二区包括所述半抗原抗体的定位材料，使得所述定位材料与用已经结合半 抗原的抗体标记的信号产生材料上存在的抗体结合，但是不与已经与所述半抗原抗体的结合材料结合的信号产生材料上存在的抗体结合；　所述信号产生材料在结合所述定位材料时产生信号；其中：　（ａ）所述定位材料不是所述半抗原抗体的特异性结合剂，并且／或 者　（ｂ）所述定位材料是抗所述半抗原抗体的Ｆｃ区的抗体，并且／或者　（ｃ）所述半抗原抗体的所述结合材料不含半抗原和／或半抗原类似物，并且／或者　（ｄ）所述结合材料是与分子量大于２０００的合成亲水性分子共价结合的半抗原或近似结构类似物， 并且／或者　（ｅ）所述结合材料具有两种半抗原或近似结构类似物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：科林亨利塞尔夫，迈克尔查得，
申请(专利权)人：斯莱特抗体有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]