一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法技术

技术编号:45604456 阅读:24 留言:0更新日期:2025-06-24 18:37
本申请公开了一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,涉及多肽合成技术领域。包括以下步骤:将苄醇溶于无水二氯甲烷中,加入氨基酸,此时体系浑浊,再滴加三甲基氯硅烷。该路线主要通过三甲基硅烷保护苄醇生成三甲基硅酯,而该硅酯较活泼,与氨基酸进行转酯反应,同时三甲基硅烷与苄醇生成的HCl与生成的氨基酸苄酯形成盐酸盐。本路线相较于传统酯化反应,使用三甲基氯硅烷作为HCl供体,降低了环境危害性,并且三甲基氯硅烷能够与苄醇形成三甲基硅酯,变相活化了苄醇,增加了反应速率,提高了反应收率,本专利涉及除色氨酸和丝氨酸等含有侧链醇羟基及天冬氨酸和谷氨酸等含有侧脸羧基的氨基酸之外的所有常见氨基酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽合成,具体涉及一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法


技术介绍

1、多肽的合成是由不同氨基酸按一定顺序控制合成,这样的控制是由对氨基酸的选择性保护实现的。通过对一个氨基酸的氨基进行保护,对另一个氨基酸的羧基进行保护(这里暂不考虑侧链功能性基团的影响),即可实现选择性接肽。

2、对羧基的保护一般是酯化保护,常用的有甲酯、乙酯、苄酯等。相比于甲酯、乙酯,苄酯保护的氨基酸十分稳定,在绝大部分的反应中都很稳定不会脱除,且只需通过氢解即可高效得到高纯度的产品,而甲酯、乙酯则需要皂化去除,而在皂化过程中很多氨基酸都容易出现较难除去的杂质,影响纯度。

3、而在苄酯的合成中,一般是通过使用苄溴或苄氯在碱的作用下,在良性有机溶剂如dmf、dcm及乙腈中反应制得。而苄溴和苄氯都具有极强的催泪性,对人体十分不友好,且两者在碱性条件下都不稳定,容易水解成苄醇,降低反应活性甚至不反应,所以要求反应必须迅速且尽量无水条件进行,条件较为苛刻。


技术实现思路

1、针对上述技术问题,本申请解决了现本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述氨基酸衍生物为2-氨基异丁酸苄酯盐酸盐,制备方法包括以下步骤:

2.如权利要求1所述的一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤一和步骤二中,2-氨基异丁酸与苄醇的比例为等比例。

3.如权利要求1所述的一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤二和步骤三中,2-氨基异丁酸与三甲基氯硅烷的比例为等比例。

4.如权利要求1所述的一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤三中,滴加三甲基氯硅烷时须保持体系温度范围为20-30℃。

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【技术特征摘要】

1.一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述氨基酸衍生物为2-氨基异丁酸苄酯盐酸盐,制备方法包括以下步骤:

2.如权利要求1所述的一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤一和步骤二中,2-氨基异丁酸与苄醇的比例为等比例。

3.如权利要求1所述的一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤二和步骤三中,2-氨基异丁酸与三甲基氯硅烷的比例为等比例。

4.如权利要求1所述的一种主链羧基保护的氨基酸衍生物的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨朝雪张育超
申请(专利权)人:四川鸿日医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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