功能优化的嵌合抗原受体效应细胞及其在制备治疗急性髓系白血病的组合物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种功能优化的嵌合抗原受体效应细胞及其在制备治疗急性髓系白血病的组合物中的应用。本发明专利技术优化建立了一种新型的针对急性髓系白血病(AML)的嵌合抗原受体(CAR)，以及由该CAR修饰的免疫效应细胞(基因修饰的免疫效应细胞)。本发明专利技术中也揭示了其制备方法及其在抑制急性髓系白血病中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医学生物领域，更具体地，本专利技术涉及一种功能优化的嵌合抗原受体效应细胞及其在制备治疗急性髓系白血病的组合物中的应用，以及相应的细胞疗法。

技术介绍

1、急性髓系白血病(aml)是一种恶性血液疾病，临床上根据白血病细胞的来源和分化程度将aml分为多种亚型(m0-m7)，该疾病的死亡率高，治愈率低，预后较差。aml患者的五年生存率低。对于复发或难治性的aml患者(r/r aml)，传统治疗方案效果有限，造血干细胞移植(hsct)是目前唯一可行的治愈方法。然而，仍有一部分患者在移植后出现复发，或者治疗效果不佳。急性粒单核细胞白血病(m4)/急性单核细胞白血病(m5)亚型是aml中较为特殊的类型，涉及单核系细胞恶性克隆性增生，具有高度的浸润性和侵袭性。m4/m5亚型约占aml的1/3，在临床实践中通常认为m4/m5的疗效不佳。

2、近年来，研究人员开发了几种不同的靶向治疗方法，包括免疫检查点抑制剂、t细胞受体修饰的t细胞治疗以及嵌合抗原受体-t细胞治疗等。嵌合抗原受体(car)-t细胞疗法在治疗b细胞急性淋巴细胞白血病(b-all)方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基因修饰的免疫效应细胞的用途，用于制备抑制急性髓系白血病的药物；所述基因修饰的免疫效应细胞转导有编码嵌合抗原受体的多核苷酸或其表面表达嵌合抗原受体；所述嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区，胞内信号区及增效因子；

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的特异性识别CD64的结合蛋白是抗体；优选地，所述的抗体是单链抗体或结构域抗体；更优选地，所述的抗体是单链抗体，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述跨膜区是包含CD8或CD28的铰链区、跨膜区的序列；优选地，所述跨膜区是包含CD8的铰链区、跨...

【技术特征摘要】

1.一种基因修饰的免疫效应细胞的用途，用于制备抑制急性髓系白血病的药物；所述基因修饰的免疫效应细胞转导有编码嵌合抗原受体的多核苷酸或其表面表达嵌合抗原受体；所述嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区，胞内信号区及增效因子；

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的特异性识别cd64的结合蛋白是抗体；优选地，所述的抗体是单链抗体或结构域抗体；更优选地，所述的抗体是单链抗体，其氨基酸序列如seq id no:1所示。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述跨膜区是包含cd8或cd28的铰链区、跨膜区的序列；优选地，所述跨膜区是包含cd8的铰链区、跨膜区的序列；更佳地，所述的铰链区氨基酸序列如seq id no:2所示，所述的跨膜区氨基酸序列如seq id no:3所示；和/或

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的嵌合抗原受体包括如下的顺序连接的胞外结合区，跨膜区和胞内信号区：cd64的单链抗体、cd8铰链区、cd8跨膜区、4-1bb、cd3ζ以及增效因子。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的免疫效应细胞包括选自下组的细胞或其组合：t淋巴细胞，nk细胞或nkt细胞。

6.一种嵌合抗原受体或编码其的核酸，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区，胞内信号区及增效因子；其中，所述胞外结合区包含特异性识别cd64的...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯晓明，单玲玲，李踔，
申请(专利权)人：中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所，
类型：发明
国别省市：