HRD1及其抑制剂在预防和治疗心肌缺血再灌注损伤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了HRD1及其抑制剂在预防和治疗心肌缺血再灌注损伤中的应用。本发明专利技术以内皮特异性HRD1基因敲除小鼠(Hrd1<supgt;f/f</supgt;；Cdh5<supgt;Cre</supgt;)为实验对象，通过结扎小鼠心脏左冠状动脉前降支(LAD)造成心肌缺血再灌注损伤模型，结果表明与Hrd1<supgt;f/f</supgt;小鼠对比，Hrd1<supgt;f/f</supgt;；Cdh5<supgt;Cre</supgt;小鼠心脏梗死面积减少，心肌损伤标志物水平降低，心脏微循环灌注增加，炎症细胞浸润减少；本发明专利技术首次揭示HRD1基因促进了心肌缺血再灌注损伤诱发的小鼠心肌梗死，HRD1基因在心肌缺血再灌注损伤模型中有着重要的恶化作用；本发明专利技术为心肌缺血再灌注损伤的防治提供了新的药物作用靶点，具有十分重要的临床转化价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及hrd1及其抑制剂在预防和治疗心肌缺血再灌注损伤中的应用，属于生物医药。

技术介绍

1、冠心病和急性心肌梗死是威胁人类健康的最主要急危重症。目前我国的急性心肌梗死发病率和死亡率仍呈上升趋势。挽救缺血心肌的唯一途径是及时再灌注治疗，包括药物溶栓和经皮冠状动脉介入治疗。然而，再灌注治疗同时也诱发了一种特殊的不可逆损伤，称为缺血再灌注损伤。其与严重心律失常、心功能不全、猝死等临床并发症密切相关。因此，针对心肌缺血再灌注损伤的具体病理机制进行深入研究，探索潜在的心肌治疗靶点，具有及其重要的临床转化意义。

2、羟甲基戊二酸单酰coa还原酶1(hmg-coareductase degradation 1，hrd1)是一种e3泛素连接酶，主要作用是通过泛素化修饰和降解错误折叠蛋白，防止内质网中有毒蛋白质的聚合，也被称为内质网相关的降解途径。此外，hrd1也通过调控多种代谢酶的降解，维持肝脏和全身能量代谢。抑制hrd1也可以缓解炎症反应和自身免疫疾病。但hrd1在心肌缺血再灌注损伤中的作用还未有报道。

<b>技术实现思路...

【技术保护点】

1.HRD1作为药物靶标在筛选或制备用于预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。

2.HRD1抑制剂在在制备用于预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物包括活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分包含HRD1抑制剂。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述HRD1抑制剂为靶向抑制或减少HRD1表达的小分子、抗体或核酸试剂。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述HRD1抑制剂为特异性靶向抑制或减少内皮细胞中HRD1表达的试剂。

6.如权利要求4所述的...

【技术特征摘要】

1.hrd1作为药物靶标在筛选或制备用于预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。

2.hrd1抑制剂在在制备用于预防和/或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物包括活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分包含hrd1抑制剂。

4.如权利要求3所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：张英梅，刘硕霖，毕亚光，胡荣贵，任骏，葛均波，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：