一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子及其制备方法、应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术的双亲性光敏铂化合物在无赋形剂的条件下构建一种结构稳定、药物释放行为可控且具有肿瘤靶向能力的纳米粒子TPAQu‑Pt@HA NPs。本发明专利技术制备的无载体纳米粒子TPAQu‑Pt@HA NPs通过三种机制实现了“单分子多靶点”效应：1)诱导细胞核和线粒体DNA损伤和细胞质dsDNA泄漏，有效激活cGAS‑STING通路；2)AIE效应赋予其更强的ROS生产能力，造成线粒体功能障碍，促进GSDME‑N膜孔的形成，最终导致细胞焦亡；3)PTT加重线粒体功能障碍，强化细胞焦亡，放大cGAS‑STING通路的激活和随后的抗肿瘤免疫反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体而言，涉及一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子及其制备方法与应用。

技术介绍

1、卵巢癌(oc)的高复发和致死率严重威胁女性的健康。2022年全球185个国家的oc新发病例数超过32万，死亡人数超过20万，呈上升趋势。目前，oc的一线治疗方案为手术联合含铂(pt)类药物的化疗，但约70％的患者在一线治疗结束后3年内复发，即使缓解后还会出现多次复发。近年来，肿瘤免疫疗法尤其是单克隆抗体类免疫检查点抑制剂(icis)的突破性进展为肿瘤治疗带来了新希望，并已在多种实体瘤如前列腺癌、肾癌和黑色素瘤等中展示出了强大的抗肿瘤活性。目前已有多种icis被批准用于各种肿瘤治疗，但遗憾的是基于icis的单药或联合治疗，多数oc患者获益并不理想，主要原因是oc往往形成免疫抑制的微环境，从而实现免疫逃逸。因此，逆转肿瘤对铂药的抗性，以及增强免疫应答和改善免疫抑制微环境，对改善当前oc治疗现状具有十分重要的临床意义。

2、干扰素刺激因子(sting)疗法在癌症免疫治疗中具有自身免疫风险更低和专职诱导i型干扰素(ifn-ⅰ)产生的优势，可以增强癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子，其特征在于，所述的无载体纳米粒子由双亲性光敏铂化合物自组装后，再通过低分子透明质酸包被得到；所述双亲性光敏铂化合物具有如下式I分子结构，式II分子结构中的至少一种:

2.根据权利要求1所述的无载体光敏铂纳米粒子，其特征在于，所述式I分子结构、式II分子结构中R1为三苯胺及其衍生物、四苯乙烯和六苯基噻咯中的至少一种；R2为烷基、聚乙二醇衍生物、聚丙二醇衍生物中的至少一种。

3.一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述制备方法用于制备如权利要求1或2所述的无载体纳米粒子，所述制备方法包括以下步骤：

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【技术特征摘要】

1.一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子，其特征在于，所述的无载体纳米粒子由双亲性光敏铂化合物自组装后，再通过低分子透明质酸包被得到；所述双亲性光敏铂化合物具有如下式i分子结构，式ii分子结构中的至少一种:

2.根据权利要求1所述的无载体光敏铂纳米粒子，其特征在于，所述式i分子结构、式ii分子结构中r1为三苯胺及其衍生物、四苯乙烯和六苯基噻咯中的至少一种；r2为烷基、聚乙二醇衍生物、聚丙二醇衍生物中的至少一种。

3.一种靶向肿瘤细胞的无载体纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述制备方法用于制备如权利要求1或2所述的无载体纳米粒子，所述制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述双亲性光敏铂化合物、二甲基亚砜和去离子水的质量比为2：(450～500)：(8～10)。

【专利技术属性】
技术研发人员：傅惠娇，刘雪，方锋，袁颂华，潘智茵，区汉群，杨馨，
申请(专利权)人：佛山市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：