一种寡糖化合物及其药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，提出了一种寡糖化合物及其药物组合物和应用，寡糖化合物包括5～6个糖环：α‑L‑硫酸化岩藻糖基，α‑L‑4‑脱氧‑苏式‑己‑4‑烯糖醛酸基或β‑D‑葡萄糖醛酸基，β‑D‑2‑脱氧‑2‑乙酰氨基‑4,6‑二硫酸化半乳糖基，β‑D‑3‑硫酸化葡萄糖醛酸基，2,5‑脱水塔罗糖或其糖醇或糖胺。本发明专利技术所述寡糖化合物仅为五或六糖，但其抑制iXase的活性却出人预料地强于或远强于目前已见报道的FG七糖、八糖、九糖和十糖化合物，具有作为iXase抑制剂的显著的优势特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种寡糖化合物及其药物组合物和应用。

技术介绍

1、静脉血栓栓塞(vte)是最主要的血栓性疾病之一，抗凝血药物是vte临床治疗的基石。然而经典抗凝药肝素和香豆素类可致严重出血危险，且有增添出血危险的药代动力学缺陷；其它临床抗凝药物如低分子量肝素、水蛭素类、沙班类、加群类等虽然在可预测的药代动力学过程方面取得了重大进步，但出血倾向和严重出血危险依然存在。

2、近年来研究显示，内源性凝血途径与病理性血栓形成密切相关，但非止血功能所必需，即选择性抑制内源性凝血可能在产生抑制血栓活性作用时不影响或对止血功能影响较小，由此内源性凝血因子抑制剂已成为当前低出血倾向抗凝药物研发的国际主流趋势。内源性凝血因子x酶(ixa-viiia-pl-ca2+复合物，ixase)是内源性凝血途径上的限速的酶活位点，因此是有希望的低出血倾向特点的新型抗凝药物的作用靶点。

3、岩藻糖化糖胺聚糖(fg)是来源于海参纲动物的结构特殊的糖胺聚糖衍生物，其具有类似硫酸软骨素(cs)的主链，且含有大量硫酸化岩藻糖基(l-fucosyl,fuc本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述寡糖化合物为具有式(Ⅰ)结构的化合物：

2.如权利要求1所述的一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述糖环B为α-L-4-脱氧-苏式-己-4-烯糖醛酸基，R为-H，R′为闭环的D-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸半乳糖(Ⅴ)，或开环的D-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸半乳糖醇、糖胺或其衍生物(Ⅵ)；所述寡糖化合物的结构式如式(Ⅱ)所示：

3.如权利要求1所述的一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述糖环B为β-D-葡萄糖醛酸基，R为-OH，R′为2,5-脱水塔罗糖或其糖醇...

【技术特征摘要】

1.一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述寡糖化合物为具有式(ⅰ)结构的化合物：

2.如权利要求1所述的一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述糖环b为α-l-4-脱氧-苏式-己-4-烯糖醛酸基，r为-h，r′为闭环的d-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸半乳糖(ⅴ)，或开环的d-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸半乳糖醇、糖胺或其衍生物(ⅵ)；所述寡糖化合物的结构式如式(ⅱ)所示：

3.如权利要求1所述的一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述糖环b为β-d-葡萄糖醛酸基，r为-oh，r′为2,5-脱水塔罗糖或其糖醇、糖胺(ⅶ)；所述寡糖化合物的结构式如式(ⅲ)所示：

4.如权利要求1所述的一种寡糖化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于：所述糖环b为β-d-葡萄糖醛酸基、r为β-d-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸化半乳糖基，r′任选为-oh，-r12，-or13，闭环的d-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸半乳糖(ⅴ)，或开环的d-2-脱氧-2-乙酰氨基-4,6-二硫酸半...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵金华，尹荣华，高娜，崔丽鸽，肖伟烈，孙绍彬，何金星，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：