一种成纤维细胞活化蛋白靶向化合物、其核素标记物、包含其的药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种成纤维细胞活化蛋白靶向化合物、其核素标记物、包含其的药物组合物和应用，涉及核素药物技术领域。所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物包括式I所示的含硼酸基或硼酸酯基修饰的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，本发明专利技术通过在TRT药物中引入硼酸基或者硼酸酯的结构，能够大幅提高肿瘤处的摄取与滞留，同时在非靶器官处保持较低摄取，显著提升靶与非靶比，并且与其他传统提高肿瘤滞留策略相比具有显著降低的毒性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体是涉及一种成纤维细胞活化蛋白靶向化合物、其核素标记物、包含其的药物组合物和应用，尤其是涉及一种具有高靶与非靶比的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物、其核素标记物、包含其的药物组合物和应用，以及其在制备诊断或治疗以成纤维细胞激活蛋白(fap)过度表达为特征的疾病中的用途。

技术介绍

1、成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein，fap)是一种膜丝氨酸肽酶，表达于肿瘤相关的成纤维细胞表面。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境中数量最多的非癌细胞，在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。既往研究表明，fap选择性地高表达于90％以上的上皮恶性肿瘤的基质成纤维细胞表面，包括乳腺癌、食管癌、甲状腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等，但在正常人组织中一般无表达。鉴于其在肿瘤中的广泛表达及重要作用，fap已成为肿瘤显像和治疗的重要靶点。

2、放射性核素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(fapi)已在肿瘤精准成像领域取得了重要进展。北京大学(国际申请号：pct/cn2023/096111)公布了一种共价弹头修本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，其特征在于，所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物包括式I所示的化合物：

2.根据权利要求1所述的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，其特征在于，所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物包括以下任意一种结构所示的化合物：

3.根据权利要求1或2所述的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，其特征在于，所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物还包括式I所示的化合物其药学上可接受的互变异构体、对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、外消旋体、内消旋体、水合物、溶剂化物或同位素变体中的任意一种或至少两种的组合。

4.一种核素标记物，其特征在于，所述核素标...

【技术特征摘要】

1.一种成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，其特征在于，所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物包括式i所示的化合物：

2.根据权利要求1所述的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，其特征在于，所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物包括以下任意一种结构所示的化合物：

3.根据权利要求1或2所述的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物，其特征在于，所述成纤维细胞活化蛋白靶向化合物还包括式i所示的化合物其药学上可接受的互变异构体、对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、外消旋体、内消旋体、水合物、溶剂化物或同位素变体中的任意一种或至少两种的组合。

4.一种核素标记物，其特征在于，所述核素标记物包括至少1种放射性核素标记的权利要求1～4中任一项所述的成纤维细胞活化蛋白靶向化合物。

5.根据权利要求4所述的核素标记物，其特征在于，所述放射性核素包括发射α射线的同位素、发射β射线的同位素、发射γ射线的同位素、发射俄歇电子的同位素或发射x射线的同位素中的任意一种或至少两种的组合。

6.根据权利要求4或5所述的核素标记物，其特征在于，所述放射性核素包括18f、51cr、55co、67ga、68ga、111in、99mtc、186re、188re、139la、140la、175yb、153sm、166ho、86y、90y、149pm、165dy、169er、177lu、47sc、142pr、159gd、21...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐鹏飞，苏茂泉，李现军，王少强，
申请(专利权)人：潍坊市人民医院潍坊市公共卫生临床中心，潍坊市职业病医院，
类型：发明
国别省市：