一种白血病靶向治疗制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种白血病靶向治疗制剂及其制备方法和应用。包括具有通过PTK7受体靶向白血病细胞的DNA纳米花载体和负载在载体上的氧化苯砷。所述的DNA纳米花载体利用滚环扩增获得，且在滚坏扩增的模版链中引入靶向结合白血病细胞的核酸适体互补序列。利用DNA‑Dithiol将巯基修饰到DNA纳米花上，再利用还原型谷胱甘肽使二硫键断裂暴露巯基，通过三价砷与巯基反应将氧化苯砷负载到DNA纳米花上。DNA纳米花的结构具有高表面积和高孔隙率，可负载大量PAO，增强对癌细胞的杀伤性；通过将核酸适体sgc8序列引入DNA纳米花中，有效的实现DNA纳米花对癌细胞的靶向；该制剂还具有热力学稳定性好，易储存、优异的生物相容性等优势，具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种白血病靶向治疗制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、有机砷化合物是一类含有碳-砷键的砷剂，与无机砷相比，具有更好的生物利用度和更低的毒性。目前研究的有机砷化合物包括一些砷糖类、砷脂类和砷苯化合物。这些化合物的抗肿瘤活性尚在实验阶段，有望通过特定修饰，增加对白血病细胞的靶向性，减少对正常细胞的毒性，其中氧化苯砷(phenylarsine oxide，pao)为有机砷广泛应用中一员。

2、然而砷剂对心脏、肝脏和肾脏有一定的毒性，特别是在高剂量治疗下可能导致肝损伤等不良反应，这限制了其剂量和疗程的使用。核酸适体(aptamer)是一类由dna或rna组成的单链核酸分子，能够特异性地结合目标分子(如蛋白质、细胞表面受体等)。其在靶向性和减少器官毒副作用以及在低免疫原性等方面具有显著优势。然而，如何让有机砷、核酸适体高效复合，最大限度的实现靶向性增强，疗效增加，负载率提升，毒副作用和免疫原性减小等功能，还需要深入研究。

3、dna纳米花(dna nanoflowers，nf)是一种由长链dna自组装形成的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种白血病靶向治疗制剂，其特征在于，包括具有靶向白血病细胞性能的DNA纳米花载体和负载在载体上的氧化苯砷。

2.根据权利要求1所述的白血病靶向治疗制剂，其特征在于，所述的DNA纳米花载体利用滚环扩增获得，且在滚坏扩增的模版链中引入靶向结合白血病细胞的核酸适体互补序列。

3.根据权利要求1或2所述的白血病靶向治疗制剂，其特征在于，利用DNA-Dithiol将巯基修饰到DNA纳米花上，再利用还原型谷胱甘肽使二硫键断裂暴露巯基，氧化苯砷与巯基反应，将其负载到DNA纳米花上。

4.根据权利要求1或2或3所述的白血病靶向治疗制剂，其特征在于，DNA纳米花标记...

【技术特征摘要】

1.一种白血病靶向治疗制剂，其特征在于，包括具有靶向白血病细胞性能的dna纳米花载体和负载在载体上的氧化苯砷。

2.根据权利要求1所述的白血病靶向治疗制剂，其特征在于，所述的dna纳米花载体利用滚环扩增获得，且在滚坏扩增的模版链中引入靶向结合白血病细胞的核酸适体互补序列。

3.根据权利要求1或2所述的白血病靶向治疗制剂，其特征在于，利用dna-dithiol将巯基修饰到dna纳米花上，再利用还原型谷胱甘肽使二硫键断裂暴露巯基，氧化苯砷与巯基反应，将其负载到dna纳米花上。

4.根据权利要求1或2或3...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁荃，彭天欢，张孝田，张雨卓，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：