一种抗ST2单克隆抗体与应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，涉及一种抗ST2单克隆抗体与应用。本发明专利技术所述抗ST2单克隆抗体及其抗原结合片段能特异性结合人源和/或鼠源IL‑33唯一受体蛋白ST2，特异性清除肿瘤微环境中调节T细胞ST2<supgt;+</supgt;Treg，改善抑制性免疫微环境，进而延长急性白血病小鼠存活时间，在制备急性白血病等其他恶性血液瘤以及胰腺癌和结直肠癌等实体瘤药物中具有良好的应用前景。另外，本发明专利技术所述抗ST2单克隆抗体与PD1抗体联合使用可产生协同增效作用，可显著延长急性白血病小鼠存活时间。同时，初步研究数据已显示，本发明专利技术所述的抗ST2‑CD3双特异性抗体对ST2抗原高表达肿瘤细胞具有杀伤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，涉及一种抗st2单克隆抗体与应用。

技术介绍

1、当前，基于免疫检查点封闭(immunecheck-pointblockade，icb)而开发的一系列免疫检查点抑制剂(anti-ctla4抗体ipilimumab，anti-pd-1抗体pembrolizumab和nivolumab以及anti-pd-l1抗体atezolizumab，avelumab和durvalumab等等)，在几种实体瘤(bladdercancer，breastcancer，headandneckcancers，hodgkinlymphoma，kidneycancer，melanoma，non-smallcelllungcancer)的治疗中显示出较强的治疗潜力。这代表了一种基于靶向肿瘤抑制性免疫微环境的治疗思想最终从实验室走向了临床(2018，nobel生理学或医学奖)。在此背景下，国内外各大制药企业基于以上三个免疫检查点开发出了数十种抑制剂，其中相当一部分目前已经开始在临床上施用。然而，针对恶性血液瘤的治疗尤其是以急性白血病为代表的几种未成年人高发的血液肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗ST2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR区或对CDR区经过1、2、3、4或5个氨基酸添加、删除、替换或修饰获得的保守性变异体，其中，所述CDR区包括以下重链可变区CDR和轻链可变区CDR，

2.根据权利要求1所述的抗ST2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述CDR区包括以下重链可变区CDR和轻链可变区CDR，

3.根据权利要求1所述的抗ST2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述CDR区包括下述(1)至(6)任一项，

4.根据权利要求1所述的抗ST2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，...

【技术特征摘要】

1.一种抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括cdr区或对cdr区经过1、2、3、4或5个氨基酸添加、删除、替换或修饰获得的保守性变异体，其中，所述cdr区包括以下重链可变区cdr和轻链可变区cdr，

2.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述cdr区包括以下重链可变区cdr和轻链可变区cdr，

3.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述cdr区包括下述(1)至(6)任一项，

4.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区，

5.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括下述(1)至(12)任一项，

6.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括重链和轻链，

7.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包括下述(1)至(12)任一项，

8.根据权利要求1所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段为全抗体、fab片段、f(ab)2片段、cdr片段或单链scfv或其组合或其保守性变异体。

9.根据权利要求1-8任一项所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为鼠源抗体、人源化抗体或无fc的car t或bite的应用形式。

10.根据权利要求1-8任一项所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的重链恒定区选自鼠源类型的重链恒定区或人源类型的重链恒定区中的一种。

11.根据权利要求10所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的重链恒定区的抗体fc段265位氨基酸为丙氨酸；优选地，通过采用点突变的方式将抗体fc段265位天冬氨酸替换为丙氨酸。

12.根据权利要求1-8任一项所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体的轻链恒定区选自鼠源类型的轻链恒定区或人源类型的轻链恒定区中的一种。

13.一种核酸分子，其特征在于，其编码上述权利要求1-12任一项所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段、或抗st2单克隆抗体的可变区或其可变区cdr结合部分或其保守性变异体。

14.一种载体，其特征在于，其包含权利要求13所述的核酸分子。

15.一种宿主细胞，其特征在于，其包含权利要求13所述的核酸分子和/或权利要求14所述的载体，或者所述宿主细胞被权利要求13所述的核酸分子和/或权利要求14所述的载体转化或转染。

16.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1至12中任一项所述的抗st2单克隆抗体或其抗原结合片段；及药学上可接受的辅料。

17.一种药物联合，其特征在于，其包括权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员：王鑫，
申请(专利权)人：北京豪迈生物工程股份有限公司，
类型：发明
国别省市：