一种盐酸洛贝林的生产方法技术

本发明专利技术主要涉及杂环化合物技术领域。本发明专利技术盐酸洛贝林的生产工艺以LBL00和戊二醛水溶液为起始物料，LBL00水解得到LBL01，LBL01与戊二醛反应构建关键中间体LBL02，LBL02经还原得到LBL03，中间体LBL03经过手性配体催化酰化得到中间体LBL04，中间体LBL04经过氧化得到中间体LBL05，中间体LBL05经过水解得到中间体LBL06，中间体LBL06经过脱色、重结晶、干燥、分装得到LBL，即盐酸洛贝林。与现有技术相比，本发明专利技术物料LBL00和戊二醛是LBL的主要化学结构片段，选择其作为起始物料不仅可以减少反应步骤，且可以避免合成过程带来的杂质增多的风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及杂环化合物，尤其涉及一种盐酸洛贝林的生产方法。

技术介绍

1、盐酸洛贝林又名山梗茶碱，是从山梗菜中提取的一种生物碱。盐酸洛贝林能刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器(均为n1受体)，反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断。临床适用于新生儿室息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药如吗啡或巴比妥类中毒、一氧化碳引起的室息以及肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。盐酸洛贝林原研专利暂未找到，只找到一些相关的专利及文献，按其在美国批准上市时间上来算，该化合物的原研专利已过保护期。我司结合国内外相关专利文献报告的盐酸洛贝林合成路线，通过摸索，最终确定我司的合成工艺。

2、现有技术中通常可通过以下工艺进行合成，李文森、张文琦等专利技术了一种盐酸洛贝林的方法，以3,4-二氢-2h-吡喃为起始物料，经开环反应、氧化反应、脱水反应、加成反应、还原反应、保护反应、取代反应、水解反应、偶合反应和水解关环反应得到目标产物；该路线采用引入手性辅基优先确定构型，但合成路本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，包括以下步骤，以重量份计：

2.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中的反应终点为HPLC送检时原料LBL00峰面积比≤5.0％。

3.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(2)中戊二醛水溶液为50wt％戊二醛水溶液。

4.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中反应终点为HPLC送检时原料LBL02峰面积比≤0.2％。

5.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(4)中催化剂为(-)-苯并四咪唑、4-二...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，包括以下步骤，以重量份计：

2.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(1)中的反应终点为hplc送检时原料lbl00峰面积比≤5.0％。

3.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(2)中戊二醛水溶液为50wt％戊二醛水溶液。

4.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(3)中反应终点为hplc送检时原料lbl02峰面积比≤0.2％。

5.如权利要求1所述盐酸洛贝林的生产方法，其特征在于，所述步骤(4)中催化剂为(-)-苯并四咪唑、4-二甲氨基吡啶、2-巯基苯并噻唑、2-氯苯并噻唑中的一种。

6....

【专利技术属性】
技术研发人员：林林，潘海银，何福扬，王宇斌，符朝业，魏来，
申请(专利权)人：海南卓科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：