【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开一般涉及修饰后的红细胞(rbcs)，更具体地涉及偶联在rbc的物质与免疫抑制剂的组合，及其诱导特异性针对该物质的免疫耐受的用途。对电子提交的序列表的引用电子序列表的内容(070900-2wo2_sequence_listing.xml；大小：22,615字节；创建日期：2023年10月17日)整体以引用方式并入本文。
技术介绍
1、尿酸氧化酶(uox，尿酸酶)是一种肝脏酶，能够将尿酸(ua)代谢为尿囊素，后者是一种更易溶于水的化合物，可被肾脏轻易地排出体外。除了人类和某些灵长动物，所有哺乳动物都能合成uox。实际上，人体内的uox失活主要是由于编码这一酶的基因在进化过程中发生错义突变和移码突变。在传统降尿酸药物无法使用的情况下，尿酸酶为慢性痛风石性痛风提供了一种有价值的治疗选择。
2、拉布立酶，一种来自黄曲霉的重组uox，于2001年获得emea批准并于2002年获得美国食品药品监督管理局(fda)批准用于治疗肿瘤溶解综合症。该药物显著降低血清ua水平，并且作用速度比别嘌呤醇更快。在儿童和成人中的建议剂量均为0.2mg...
【技术保护点】
1.一种组合，包括：(a)与红细胞(RBC)结合的，更具体地，是偶联的物质；以及
2.根据权利要求1所述的组合，其中所述物质通过化学偶联、结合到特定受体如血型糖蛋白A、分选酶介导的转肽作用(分选标记)或被动吸附，与RBC偶联。
3.根据权利要求2所述的组合，其中所述物质通过分选酶介导的转肽作用与RBC的至少一种膜蛋白偶联，优选通过分选酶介导的甘氨酸偶联和/或分选酶介导的赖氨酸侧链ε-氨基偶联。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合，其中所述RBC是天然RBC，例如天然人RBC，且权利要求3的所述膜蛋白是内源性、非工程化膜蛋白。<...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合，包括：(a)与红细胞(rbc)结合的，更具体地，是偶联的物质；以及
2.根据权利要求1所述的组合，其中所述物质通过化学偶联、结合到特定受体如血型糖蛋白a、分选酶介导的转肽作用(分选标记)或被动吸附，与rbc偶联。
3.根据权利要求2所述的组合，其中所述物质通过分选酶介导的转肽作用与rbc的至少一种膜蛋白偶联，优选通过分选酶介导的甘氨酸偶联和/或分选酶介导的赖氨酸侧链ε-氨基偶联。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合，其中所述rbc是天然rbc，例如天然人rbc，且权利要求3的所述膜蛋白是内源性、非工程化膜蛋白。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的组合，其中所述rbc是经过基因工程化的rbc，且权利要求3的所述膜蛋白是经过基因工程化的膜蛋白。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的组合，其中所述分选酶是分选酶a(srta)。
7.根据权利要求6所述的组合，其中所述分选酶a是金黄色葡萄球菌转肽酶a的变体(mgsrta)。
8.根据权利要求7所述的组合，其中所述mgsrta包含与seq id no:3的氨基酸序列具有至少60％同一性的氨基酸序列，例如至少60％、70％、80％、90％、95％或100％的同一性。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合，其中所述物质在与rbc结合之前，在其c末端包含分选酶识别基序。
10.根据权利要求9所述的组合，其中所述分选酶识别基序包含选自以下组的氨基酸序列：lpxtg(seq id no:8)、lpxag(seq id no:9)、lpxsg(seq id no:10)、lpxlg(seq id no:11)、lpxvg(seq id no:12)、lgxtg(seq id no:13)、laxtg(seq id no:14)、lsxtg(seq idno:15)、npxtg(seq id no:16)、mpxtg(seq id no:17)、ipxtg(seq id no:18)、spxtg(seqid no:19)、vpxtg(seq id no:20)、ypxrg(seq id no:21)、lpxts(seq id no:22)和lpxta(seq id no:23)，其中x是任何氨基酸。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合，其中所述物质包含蛋白质、肽、抗体或其功能性抗体片段、抗原或表位、mhc-肽复合物、药物例如小分子药物、酶、激素、细胞因子、生长因子、抗微生物剂、探针、配体、受体、诱导免疫耐受的肽、靶向部分或其任意组合，特别地，所述物质包含尿酸氧化酶(uox)，优选地，所述物质在与rbc结合前包含seq id no:1的氨基酸序列。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合，其中所述免疫抑制剂选自以下组：环磷酰胺(ctx)、甲氨蝶呤(mtx)和地塞米松(dex)。
13.根据权利要求12所述的组合，其中所述免疫抑制剂是环磷酰胺(ctx)。
14.一种组合，其包含(a)与rbc偶联的包含尿酸氧化酶(uox)的物质以及(b)选自由环磷酰胺(ctx)、甲氨蝶呤(mtx)和地塞米松(dex)构成组的免疫抑制剂，优选ctx。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合用于在有需要的受试者中诱导对所述物质产生免疫耐受的方法中。
16.根据权利要求15所述的组合，其中所述受试者为有治疗疾病需要的受试者，所述疾病为例如痛风。
17.一种在受试者中诱导对物质产生免疫耐受的方法，所述方法包括给受试者施用(a)有效量的与rbc结合的，更具体地，是偶联的物质；以及(b)有效量的免疫抑制剂，从而在受试者中诱导对所述物质产生免疫耐受。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述与rbc偶联的物质和免疫抑制剂在7天内施用于受试者，例如在6、5、4、3或2天内，优选地，与rbc偶联的物质和免疫抑制剂在同一天施用于受试者。
19.根据权利要求17或18所述的方法，还包括给受试者额外一次或多次施用所述与rbc偶联的物质，优选在施用所述免疫抑制剂后。...
【专利技术属性】
技术研发人员：高晓飞，聂小千，刘悦华，
申请(专利权)人：西湖生物医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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