展示靶向β淀粉样蛋白的肽基序的M13噬菌体、其方法和用途技术

本公开涉及一种在其表面展示来自β淀粉样蛋白42(Aβ42)的淀粉样蛋白生成肽基序的工程化M13噬菌体。本公开还涉及公开的工程化M13噬菌体用于检测Aβ的早期物质(即寡聚和原纤维状Aβ)并防止其聚集以促进抑制阿尔茨海默病的进展并因此有助于治疗这种神经退行性病症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及一种工程化m13噬菌体(bacteriophage，细菌噬菌体)，该噬菌体在其表面展示来自β淀粉样蛋白42(aβ42)肽的淀粉样蛋白生成(amyloidogenic，生成淀粉样蛋白的)肽基序。本公开还涉及公开的工程化m13噬菌体的用途，该工程化m13噬菌体用于检测β淀粉样蛋白(aβ)的早期物质(species，种类)，即可溶性寡聚和原纤维状(oligomeric andfibrillar)aβ，并防止和/或抑制其聚集成原纤维和斑块，促进抑制阿尔茨海默病(ad)的进展，并因此有助于治疗这种神经退行性病症。

技术介绍

1、阿尔茨海默病(ad)是一种慢性、进行性、退行性脑疾病，并且是最常见的痴呆病类型。ad的主要怀疑病因是由神经元对淀粉样前体蛋白(app)进行β和γ分泌酶切割后释放的小尺寸的淀粉样蛋白β(aβ)肽，app是在中枢神经系统(cns)中大量存在的跨膜蛋白1。app切割产生了具有不同长度的一组异质性肽，40和42个氨基酸长的同工型(isoform，异构体)是两种主要的毒性物质。与aβ40相比，aβ42被证明更易于聚集，并且更高的aβ42的存在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种工程化M13噬菌体，所述工程化M13噬菌体在其表面包含用作药物或用作染料的淀粉样蛋白生成肽基序，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有90％同一性的序列：SEQ ID No 1、SEQ IDNo 2以及它们的混合物。

2.根据前一权利要求所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有95％同一性的序列：SEQ ID No 1、SEQ ID No 2以及它们的混合物。

3.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有100％同一性的序列：SEQ ID No 1、SEQ IDNo 2以及它们的混合物。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种工程化m13噬菌体，所述工程化m13噬菌体在其表面包含用作药物或用作染料的淀粉样蛋白生成肽基序，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有90％同一性的序列：seq id no 1、seq idno 2以及它们的混合物。

2.根据前一权利要求所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有95％同一性的序列：seq id no 1、seq id no 2以及它们的混合物。

3.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有100％同一性的序列：seq id no 1、seq idno 2以及它们的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与seq idno.1具有90％同一性的序列以及与seq id no.5具有至少90％同一性的dna序列。

5.根据前述权利要求1-3中任一项所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与seq idno.2具有90％同一性的序列以及与seq id no.6具有至少90％同一性的dna序列。

6.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，其中，所述噬菌体在其表面包含五至八个所述淀粉样蛋白生成肽基序。

7.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，用于检测、诊断、预防、和/或治疗β淀粉样蛋白寡聚物和/或β淀粉样蛋白原纤维的聚集。

8.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，用于检测、诊断、预防、和/或治疗神经退行性疾病。

9.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，用于检测、定量或诊断组织样品中β淀粉样蛋白寡聚物和/或β淀粉样蛋白原纤维的存在。

10.根据前一权利要求所述的噬菌体，其中，所述组织样品是脑组织样品。

11.根据前述权利要求中任一项所述的噬菌体，用于检测、诊断、预防、监测和/或治疗阿尔茨海默病或神经退行性疾病，所述神经退行性疾病通过β淀粉样蛋白寡聚物和β淀粉样蛋白原纤维聚集的减少而受到积极影响。

12.一种工程化m13噬菌体，所述工程化m13噬菌体在其表面包含五至八个淀粉样蛋白生成肽基序，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有90％同一性的序列：seq id no1、seq id no 2以及它们的混合物。

13.根据前一权利要求所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有95％同一性的序列：seq id no 1、seq id no 2以及它们的混合物。

14.根据前述权利要求12-13中任一项所述的噬菌体，其中，所述肽基序包含至少与下列的序列具有100％同一性的序列：seq id no 1、seq id no 2以及它们的混合物。

15.一种药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊冯·马里萨·佩雷拉·马丁斯，赫尔穆特·威廉默斯·许贝特斯·赫拉尔杜斯·凯塞尔斯，乔安娜·塞西利亚·瓦伦特·德·罗德里格斯·阿泽雷多，克劳迪奥·埃马努埃尔·莫雷拉·戈梅斯，乔安娜·马加里达·洛佩斯·达·席尔瓦·克里斯托沃，
申请(专利权)人：米尼翁大学，
类型：发明
国别省市：