【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文公开用于预防和/或治疗血红素病变的化合物及方法。本文也提供用于此类方法中的化合物。本文也公开药物组合物，其包含用于预防或治疗血红素病变的方法中的化合物。
技术介绍
0、现有技术
1、血红素为红血球中存在的一种含铁金属蛋白。血红素将氧气输送至全身各个组织。胎儿血红素(hbf)存在于胎儿红血球中，且参与氧气自母体至胎儿的运输。出生后，发生“胎儿转变”，此时红血球祖细胞自主要产生胎儿血红素转变为主要产生成人血红素。成人血红素及胎儿血红素分别为含有两个α球蛋白及两个β球蛋白亚单元(α2β2)或两个α球蛋白及两个γ球蛋白亚单元(α2γ2)的四聚体。胎儿血红素与氧的结合比成人血红素更强。
2、举例而言，当成人血红素表达异常或成人血红素蛋白结构异常时，可能会出现血红素病变。举例而言，当一个人的β-球蛋白基因发生点突变，导致形成血红素s(hbs)(一种由两条正常α球蛋白链及两条β球蛋白型突变链构成的血红素)时，就会出现镰状细胞疾病，包括镰状细胞贫血。hbs的存在会导致红血球形状异常，当暴露于减少量的氧气时呈镰刀状，此阻碍血液...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其中为单键。
3.如权利要求1所述的化合物，其中为双键。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中A1为NR1。
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中A2为NR1。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中A3为NR1。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1为CH3。
8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中A2为C(R2)2。
9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物，R2为
1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其中为单键。
3.如权利要求1所述的化合物，其中为双键。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中a1为nr1。
5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中a2为nr1。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中a3为nr1。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中r1为ch3。
8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中a2为c(r2)2。
9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物，r2为h。
10.如权利要求1至8中任一项所述的化合物，r2为ch3。
11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r3为ch2-r'，且r'为经取代或未经取代的c1-c6烷基、或经取代或未经取代的c3-c6环烷基。
12.如权利要求11所述的化合物，其中r'为环丙基。
13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中r3为：其中：
14.如权利要求13所述的化合物，其中r5为ch3。
15.如权利要求13至14中任一项所述的化合物，其中r6为卤代烷基。
16.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中r3为
17.如权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中
18.一种式(i)化合物，其选自：
19.一种式(ii)化合物，
20.如权利要求19所述的化合物，其中y为ch。
21.如权利要求19所述的化合物，其中y为n。
22.如权利要求19至21中任一项所述的化合物，其中r7为ch3。
23.如权利要求19至22中任一项所述的化合物，其中r10为ch3。
24.如权利要求19至22中任一项所述的化合物，其中r10为芳基。
25.如权利要求19至22中任一项所述的化合物，其中r10为苯基。
26.如权利要求19至22中任一项所述的化合物，其中r10为经取代的苯基。
27.一种式(ii)化合物，其选自：
28.一种式(iii)化合物，
29.如权利要求28所述的化合物，其中q”为h。
30.如权利要求28所述的化合物，其中q”为ch3。
31.如权利要求28至30中任一项所述的化合物，其中r12为ch3。
32.如权利要求28至30中任一项所述的化合物，其中r12为环丙基。
33.如权利要求28至30中任一项所述的化合物，其中r12选自经取代或未经取代的噻唑、或经取代或未经取代的吡唑。
34.如权利要求28至30中任一项所述的化合物，其中r12为：其中
35.如权利要求34所述的化合物，其中q3为f。
36.如权利要求34至35中任一项所述的化合物，其中q5为och3。
37.如权利要求34至35中任一项所述的化合物，其中q5为ch3。
38.如权利要求34所述的化合物，其中q3为h，q4为h，q5为ch3，且q6为h。
39.如权利要求34所述的化合物，其中q3为h，q4为ch(f)2，q5为h，且q6为h。
40.如权利要求34所述的化合物，其中q3为f，q4为ch3，q5为h，且q6为h。
41.如权利要求34所述的化合物，其中q3为f，q4为h，q5为ch3，且q6为h。
42.如权利要求34所述的化合物，其中q3为cl，q4为ch3，q5为h，且q6为h。
43.如权利要求34所述的化合物，其中q3为h，q4为ch3，q5为ch3，且q6为h。
44.如权利要求34所述的化合物，其中q3为h，q4为ch3，q5为och3，且q6为h。
45.如权利要求34所述的化合物，其中q3为f，q4为h，q5为och3，且q6为h。
46.如权利要求34所述的化合物，其中q3为f，q4为och3，q5为h，且q6为h。
47.一种式(iii)化合物，其选自：
48.一种化合物，其选自：
49.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为4-((1,2-二甲基-5-(2-甲基吡啶-4-基)-1h-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
50.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为4-((1-环丙基-5-(2-甲基吡啶-4-基)-1h-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
51.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为4-((1,3-二甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)-1h-吲唑-5-基)氨基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
52.如权利要求48所述的化合物，其中该化合物为2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((6-(2-甲基吡啶-4-基)-1-(四氢-2h-吡喃-4-基)-1h-吲唑-5-基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
53.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-甲基-1h-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
54.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((5-(2-氟-6-甲基苯氧基)-1-甲基-1h-吲唑-4-基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
55.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((1-甲基-5-(2-甲基吡啶-4-基)-1h-吲唑-6-基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
56.如权利要求48所述的化合物，其中所述化合物为2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-甲基-6-(2-甲基吡啶-4-基)苯并[d]异噁唑-5-基)氨基)异吲哚啉-1,3-二酮，或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素构形体和/或立体异构体。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：T·J·卡明斯，D·K·卡希，J·T·爱德华兹，A·洛佩斯吉罗娜，J·汉森，S·A·约翰逊，M·A·纳吉，K·M·奥伯格，H·L·鲍尔斯，G·塔莫，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：
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