补体抑制因子及其用途制造技术

本申请涉及多模件多肽，其包含(i)Fc受体结合模件；(ii)第一补体调节蛋白重复序列(CCP)模件；和(iii)第二CCP模件，其结合至至少一个宿主细胞表面标志物、结合至补体因子C3b、结合至补体因子C4b、结合至补体因子C3b的降解产物和/或结合至补体因子C4b的降解产物；其中所述第二CCP模件是所述Fc受体结合模件和所述第一CCP模件的C末端。本申请还涉及编码所述多模件多肽的多核苷酸、所述多模件多肽用于治疗和/或预防不适当的补体激活和/或以不适当的补体激活作为症状的疾病的用途、以及用于预防或降低补体激活程度的体外方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多模件多肽，其包含(i)fc受体结合模件；(ii)第一补体调节蛋白重复序列(ccp)模件；和(iii)第二ccp模件，其结合至至少一个宿主细胞表面标志物、结合至补体因子c3b、结合至补体因子c4b、结合至补体因子c3b的降解产物和/或结合至补体因子c4b的降解产物；其中所述第二ccp模件是所述fc受体结合模件和所述第一ccp模件的c末端。本专利技术还涉及编码所述多模件多肽的多核苷酸，并且涉及所述多模件多肽用于医疗，特别是用于治疗和/或预防不适当的补体激活和/或以不适当的补体激活作为症状的疾病。而且，本专利技术涉及一种用于预防或降低补体激活程度的体外方法，该方法包括将多模件多肽应用于包含补体因子的反应混合物、组织和/或器官，从而预防或降低在所述反应混合物、组织和/或器官中补体激活的程度。

技术介绍

1、免疫系统可分为两个分支：系统发育较早的先天免疫和适应性免疫应答。适应性或获得性免疫系统产生的免疫应答通常比先天免疫应答更具特异性。适应性免疫系统的其他特征是免疫记忆的发展以及通常观察到的抗原暴露和最大免疫应答之间的延迟。>

2、即使在原本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多模件多肽，其包含

2.根据权利要求1所述的多模件多肽，其中所述第一CCP模件(i)是针对补体激活的经典途径和/或旁路途径的转化酶的转化酶促衰变模件，和/或(ii)是针对补体因子C3b和/或C4b的结合模件，所述第一CCP模件优选还具有因子I辅助因子活性。

3.根据权利要求1或2所述的多模件多肽，其中所述第一CCP模件包含因子H的CCP结构域1至4，优选人因子H的CCP结构域1至4；包含1型补体受体(CR1)的CCP结构域1至3，优选人CR1的CCP结构域1至3；包含促衰变因子(DAF)的CCP结构域1至4，优选人DAF的CCP结构域1至4，和/或包含C4...

【技术特征摘要】

1.一种多模件多肽，其包含

2.根据权利要求1所述的多模件多肽，其中所述第一ccp模件(i)是针对补体激活的经典途径和/或旁路途径的转化酶的转化酶促衰变模件，和/或(ii)是针对补体因子c3b和/或c4b的结合模件，所述第一ccp模件优选还具有因子i辅助因子活性。

3.根据权利要求1或2所述的多模件多肽，其中所述第一ccp模件包含因子h的ccp结构域1至4，优选人因子h的ccp结构域1至4；包含1型补体受体(cr1)的ccp结构域1至3，优选人cr1的ccp结构域1至3；包含促衰变因子(daf)的ccp结构域1至4，优选人daf的ccp结构域1至4，和/或包含c4结合蛋白(c4bp)的ccp结构域1至3，优选人c4bp的ccp结构域1至3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多模件多肽，其中所述第一ccp模件包含、优选组成为seq id no：1所示的氨基酸序列或与其具有至少70％同一性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多模件多肽，其中所述第二ccp模件结合至包括唾液酸、糖胺聚糖和/或补体因子c3b或其降解产物的聚阴离子碳水化合物。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多模件多肽，其中所述第二ccp模件包含因子h的ccp结构域19至20，优选人因子h的ccp结构域19至20。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的多模件多肽，其中所述第二ccp模件包含、优选组成为seq id no：2所示的氨基酸序列或与其具有至少70％同一性的氨基酸序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多模件多肽，其中所述fc受体结合模件是igg的fc模件，优选igg1的fc模件。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的多模件多肽，其中所述fc受体结合模件包含与所述fc受体结合模件的第二分子形成二硫桥的至多一个半胱氨酸残基，优选不包含形成二硫桥的半胱氨酸残基。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多模件多肽，其中所述多模件多肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托夫·施密特，马库斯·胡贝尔朗，
申请(专利权)人：乌尔姆大学，
类型：发明
国别省市：