一种基于自组装腔室化心脏类器官评估药物心脏发育毒性的方法技术

技术编号:45423277 阅读:20 留言:0更新日期:2025-06-04 19:07
本发明专利技术属于类器官制备及应用技术领域,具体涉及自组装腔室化心脏类器官的制备及其在药物评估领域的应用,其有益效果在于:由人诱导多能干细胞制备得到的自组装腔室化心脏类器官模拟了人心脏发育过程,心脏类器官中形成明显的腔室结构,通过检测类器官搏动频率、细胞活力和能量代谢等生理指标及转录组分析,从而对不同风险等级的药物进行心脏发育毒性的评估和筛选。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于类器官及应用制备,具体涉及自组装腔室化心脏类器官的制备及药物心脏发育毒性评估。


技术介绍

1、先天性心脏病是威胁新生儿健康造成严重出生缺陷的原因之一,药物误用造成的心脏发育异常会给患儿及家庭带来严重后果和沉重的医疗负担。动物模型被广泛用于药物致畸毒性评估,但其基因组及发育时程与人类差异巨大,且使用成本较高,无法模拟人类心脏发育过程并大规模用于药物筛选。目前普遍使用2d培养的心肌细胞进行药物评估,无法检测药物对于心脏发育特定阶段的影响。因此构建合适的心脏发育模型用于研究药物的心脏发育毒性十分重要。

2、发育中的胚胎对于药物毒性的敏感度远高于成人,根据潜在的胚胎发育毒性,药物被分为5级,即a级:临床对照研究中,未发现药物对妊娠早期中期及晚期的胎儿有损害,其危险性极小,可以在医生指导下服用;b级:临床对照研究中,该类药物对妊娠早期、中期及晚期胎儿的危害证据不足或不能证实;c级:动物实验发现该类药物造成胎仔畸形或死亡,但无人类对照研究,使用时必须谨慎权衡药物对胎儿的影响,该类药物对人类胎儿有危害,但临床非常需要又无替代药物,应充分权衡利弊本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于自组装腔室化心脏类器官评估药物心脏发育毒性的方法,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述自组装腔室化心脏类器官中全部结构均来自hiPSC,可在体外模拟人心脏发育过程。

3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述诱导多能干细胞使用干细胞培养基维持传代前的培养密度为80%,由单一细胞类型hiPSC起始诱导,形成腔室化自组装心脏类器官。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤2中,Actinvin、BMP及Wnt通路激活剂可为0.01ng/mL-1μg/mL Activin A、0.01ng/mL-1μg/mL ...

【技术特征摘要】

1.一种基于自组装腔室化心脏类器官评估药物心脏发育毒性的方法,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述自组装腔室化心脏类器官中全部结构均来自hipsc,可在体外模拟人心脏发育过程。

3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述诱导多能干细胞使用干细胞培养基维持传代前的培养密度为80%,由单一细胞类型hipsc起始诱导,形成腔室化自组装心脏类器官。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤2中,actinvin、bmp及wnt通路激活剂可为0.01ng/ml-1μg/ml activin a、0.01ng/ml-1μg/ml bmp4及4nm-4mm chir99021。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤4中,wnt通路抑制剂可为2nm-2mmwntc...

【专利技术属性】
技术研发人员:宋默识肖翼
申请(专利权)人:中国科学院动物研究所
类型:发明
国别省市:

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