【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物释放,涉及一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法。
技术介绍
1、相较于传统化疗,以抗体药物偶联物(adc)为代表的载体药物偶联策略显著提高了化疗药物的疗效和安全性,市场需求旺盛,截至目前,全球已有15款adc产品获批上市,且据市场分析显示,到2030年,全球adc市场预计将达到400亿美元。然而,经历了近三年的高速发展,adc赛道目前已经趋于饱和了,热门靶点的同质化现象极其严重,如何能够破圈?必须要有差异化的核心技术。
2、载体药物偶联物(cdc)是一种通过连接子将药物偶联至具有肿瘤靶向性的递送载体上所形成的、具有提高药物循环稳定性、增加靶细胞摄取功能的药物递送系统。但是,稳定的偶联作用存在降低原型药物靶细胞内有效暴露的风险,因此评价使用的连接子是否具有合适的靶细胞特异性释药性能是cdc开发的关键。在体外模拟介质中考察cdc的释药情况是现阶段的主要手段,这确实能够反映连接子的本质化学键属性,但细胞是一个复杂的生命体,其中包含了多种酶和活性物质,这些因素都可能会影响药物的释放。并且,胞内的物质基本
...【技术保护点】
1.一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,至少包括释放实验步骤和智库研判步骤;
2.根据权利要求1所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,在所述释放实验步骤之前还包括载体标记步骤或细胞介质选择步骤;
3.根据权利要求2所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,在所述释放实验步骤之前还包括载体标记步骤和细胞介质选择步骤。
4.根据权利要求2所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,所述载体标记步骤中,如果载体为含有游离氨基基团的多肽
...【技术特征摘要】
1.一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,至少包括释放实验步骤和智库研判步骤;
2.根据权利要求1所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,在所述释放实验步骤之前还包括载体标记步骤或细胞介质选择步骤;
3.根据权利要求2所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,在所述释放实验步骤之前还包括载体标记步骤和细胞介质选择步骤。
4.根据权利要求2所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,所述载体标记步骤中,如果载体为含有游离氨基基团的多肽类物质或蛋白质类、聚乳酸类、聚赖氨酸类、聚谷氨酸类聚合物,可使用荧光标记法、生物素标记法或稳定金属同位素标记法进行标记;
5.根据权利要求4所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,针对不同的载体探针标记方法,选择相匹配的标记稳定性评估方法:
6.根据权利要求4所述的一种用于载体药物偶联物胞内释药性能评估的通用方法,其特征在于,所述载体标记步骤中,关于标记方法是否会影响载体药物递送性能的评估,采用体内药动学考察、细胞水平药效评估、以及基于液相-质谱联用的细胞内荷载药物摄取及代谢情况评估这三种方法的联合方案,或开展细胞水平...
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