感官可接受的吲哚血清素受体激动剂、口腔剂量制剂和使用其的方法技术

提供了吲哚受体血清素激动剂的感官可接受的口服剂量配方，和制造以及使用其的方法。制剂的一方面在于它们包括吲哚受体血清素激动剂和掩蔽组分。在某些实施方案中，掩蔽组分包括氨基酸和有机酸中的一种或多种。本主题发明专利技术可用于各种应用中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】感官可接受的吲咮血清素受体激动剂、 口腔剂量制剂和使用其的方法相关申请的交叉引用依据35 U,S.C. § 119(e),本申请要求美国临时专利申请 60/961 ，737(2007年7月23日提交)的申请日的优先权，其内容引入本 文作为参考。引言尽管头痛病症的流行病学仅仅部分地记载在文献中，Y旦是将其联 系在一起，头痛病症是非常常见的。据估计世界范围大约24000万人 每年经历偏头痛发病。全国头痛基金会指出大于2950万美国人遭受 偏头痛，其中女性受到影响的频繁度是男性的3倍。另外，在发达国 家中，张力型或"应力"头痛据估计影响2/3的全部成年男性和超过 80%的成年女性。较罕为人知的是慢性每日头痛的流行，尽管世界卫 生组织(WHO)估计每20个成年人中的一个每天或几乎每天头痛。三 叉神经痛不是常见病症，^旦是与三叉神经痛发病有关的疼痛已经一皮描 述为人类已知的最严重的疼痛。不仅头痛痛苦，而且头痛病症可能使所折磨的个体丧失能力。全 世界范围，根据WHO,当分析全部"失能寿命损失年(years lived with disability)"的原因时，偏头痛位列第19位。头痛病症可以对受折磨 的个体产生大量的困苦和负担，包括个人受苦、受损的生活质量和高 财务费用。反复头痛发病，和常常不断担心下一次发病，可能损害个 体的家庭生活、社会生活和在其职业位置上的其的劳动能力。例如， 据估计在几乎全部偏头痛患者和60%的张力性头痛患者中社会活动 和工作能力下降。最后，长期尝试克服慢性头痛病症还可能使个体易 感染于其它疾病。例如，与健康个体相比，在具有偏头痛或剧烈头痛 的人中，忧郁的常见率为3倍。Triptan-型药物，其是血清素(5-羟色胺(hydroxy tryptamine); 5-HT) 的改良型，已经为治疗偏头痛而开发。Triptan-型药物是显示出受体-选择性性能的血清素能性(serotoninergic)药剂。尽管triptan-型药物的主要作用机理仍然在研究，但理解的是通过经由存在于血管/脑和三叉神经中的血清素5-HTlB、 5-HTlD、 5-HT1F受体抑制三叉神经末端的 过度活性；和通过抑制围绕血管的炎症、超射线透射性和血管舒张， 它们减轻了偏头痛的各种症状。各种制剂，如注射制剂，口服制剂(例如片剂)和鼻用制剂(例如滴 鼻剂)，已经被开发用于triptan-型药物的给药。尽管如此，在开发用 于triptan型药物的新输送系统中兴趣不断。
技术实现思路
提供了吲哚受体血清素(serotonin)激动剂的感官可接受的 (organoleptically)口服剂量制剂，和制造以及使用其的方法。制剂的一 方面在于它们包括吲哚受体血清素激动剂和掩蔽组分。在某些实施方 案中，掩蔽组分包括氨基酸和有机酸中的一种或多种。本主题专利技术可 用于各种应用中。定义如本文中使用的，术语"头痛"包括偏头痛、丛集性头痛、反跳性 头痛(rebound headache)、 和偏头痛状态(status migrainosus)。"偏头痛，， 是指以异乎寻常严重的、单侧的、跳动性的头痛疼痛为特征的头痛子 集，其通常持续4小时至72小时，并且常常包括以下症状中的一种 或多种恶心、呕吐、对光或声音敏感。如本文中使用的，"偏头痛" 包括偏头痛头痛、无先兆的偏头痛、有先兆的偏头痛、和有先兆但无 头痛的偏头痛。"复发性头痛"不同地和可互换地称为"反弹性"、"复发性，，、"复现性"、"继承性"或"二次"头痛，是指在已经 经历最初减轻后偏头痛患者所经历的头痛。复发性头痛可能在偏头痛 的最初减轻后的1小时至24小时出现。偏头痛状态(status migrainosus) 是指这样的情况，其中患者，通常具有偏头痛的在先历史，遭受连续 偏头痛。在偏头痛状态(status migrainosus)中，疼痛是典型的、单侧的 和跳动的，并且患者常常丧失能力。如本文中使用的，"疼痛"包括急性疼痛、慢性疼痛和阵发性疼痛。如本文中使用的，除非另作说明，术语"治疗"或"治疗疼痛" 是指对个体给药所考虑的药剂，其中药剂减轻或预防了正被治疗的个5体的病状。"治疗头痛疼痛"、"治疗头痛"或"治疗头部疼痛"是 指减轻或预防与头痛病症和三叉神经痛有关的疼痛。如本文中使用的，除非另作说明，术语"预防"、"防范"或"预 防疼痛"是指对个体给药所考虑的药剂，其中药剂减轻或预防了正被 预防的个体的病状。"预防头痛疼痛"、"预防头痛"或"预防头部 疼痛"是指减轻或预防与头痛病症和三叉神经痛有关的疼痛。如本文中使用的，术语"吲哚血清素受体激动剂"与"triptan-型 药物"可互换地使用并且是指对5-HT1B受体、5-HTlD受体,和5-HT1F 受体中的一种或多种具有亲合性的药剂；并且影响大脑血管的血管收 缩和/或抑制促炎(pro-inflammatory)神经肽释放。吲咮血清素受体激动 剂包括吲哚-3-烷基胺结构，如以下更详细地描述。如本文中使用的，术语"药用可接受的盐"用于描述其中阴离子 (或阳离子)没有显著地提供盐的毒性或药理学活性的那些盐，并且， 因而，它们是其所涉及的化合物的碱(bases)的药理学当量。可用于形 成盐的药用可接受的酸的实例包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、 柠檬酸、乙酸、苯甲酸、扁桃酸、富马酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、马 来酸、粘酸、羟乙基磺酸、棕榈酸、鞣酸等。药理学成分的活性盐组 合可以是游离酸、碱、或者是具有阴离子官能团的盐的形式，如酒石 酸氢盐、马来酸盐、柠檬酸盐、氯化物、溴化物、乙酸盐和硫酸盐。 官能团的来源可以是天然的或合成的。如本文中使用的，"药用可接受的载体"或"合适的载体"是指 这样的载体，其通常用于本领域中以便促进药剂的存储、给药和/或治 疗效果。如本文中使用的，"治疗有效剂量"、"治疗有效量"或"有效 量，'是指可用于治疗疼痛的止痛药剂的量。如本文中使用的，"预防有效剂量"、"预防有效量"或"有效 量"是指可用于预防疼痛的止痛药剂的量。具体实施例方式提供了吲哚受体血清素激动剂的感官可接受的口服剂量制剂，和 制造以及使用其的方法。制剂的一方面在于它们包括吲哚受体血清素 激动剂和掩蔽组分。在某些实施方案中，掩蔽组分包括氨基酸和有机酸中的一种或多种。本主题专利技术可用于各种应用中。在更详细地描述本专利技术之前，应将理解的是本专利技术不局限于所述 的特定的实施方案，因而其当然可以变化。同样应当理解，本文中使 用的术语仅仅是为了描述具体实施方案的目的，和不意图用于进行限 制，因为本专利技术的范围将仅仅受所附权利要求的限制。在提供了值的范围的情况下，要理解的是每个居中值，至下限单 位的十分之一 ，除非上下文清楚地另外指出，在该范围的上下限之间， 和在该所指出的范围中的任何其它所指出的或居中的值，被包括在本 专利技术中。这些较小范围的上下限可独立地被包括在较小范围内并且同 样包涵在本专利技术之中，以在所指出的范围内的任何具体排除的限制为 条件。在所指出的范围包括一个或两个限制时，排除那些所包括的限 制的任一 个或两个的范围也被包括在本专利技术中。某些范围在本文中以术语"约"置于之前的数值表示。术语"约，， 在本文中使用以便提供对于其之后的精确数值以及该术语之后的数 值的近似本文档来自技高网...

【技术保护点】
吲哚血清素受体激动剂的感官可接受的口服剂量制剂，所述制剂包括：　吲哚血清素受体激动剂；和　掩蔽组分，其中所述掩蔽组分是氨基酸或有机酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T希比，
申请(专利权)人：帝国制药美国公司，
类型：发明
国别省市：US[]