一种奥希替尼杂质及其制备方法和应用技术

技术编号:45348527 阅读:18 留言:0更新日期:2025-05-27 19:04
本发明专利技术公开了一种奥希替尼杂质及其制备方法和应用,所述制备方法采用便宜易得的原料,结合碱催化剂、脱甲基试剂、有机溶剂等,经加成、脱甲基两步反应制得所述的奥希替尼杂质。进一步选择特定的碱催化剂、脱甲基试剂、有机溶剂,可以显著提高奥希替尼杂质的纯度和收率。方法操作简单,有利于在合成奥希替尼过程中对该杂质进行检测监控。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于精细与有机化学品合成,更具体地涉及一种奥希替尼杂质及其制备方法和应用。


技术介绍

1、奥希替尼(osimertinib,azd9291)是由英国阿斯利康(astrazeneca)公司研发的第3代突变体选择性表皮生长因子受体络氨激酶抑制剂。奥希替尼能够靶向癌细胞内的特定蛋白质(酪氨酸激酶),抑制癌细胞并阻止癌细胞生长,起效迅速,可以快速的缓解肿瘤的相关症状。

2、奥希替尼化学名为n-{2-{[2-(二甲氨基)乙基(甲基)氨基]-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1h-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2烯酰胺,分子式:c28h33n7o2,分子量:499.62,cas号:1421373-65-0,化学结构式如下:

3、

4、奥希替尼的合成过程中会产生很多的杂质,此类杂质存在于终产品中,影响奥希替尼原料药的质量,因此,需要在奥希替尼的制备过程中对杂质进行检测监控,从而控制奥希替尼原料药的质量。但是在制备过程中,会产生许多未知的杂质,并且杂质的含量非常低,且难以分离,因此难以获得数量足够的高纯度的杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种奥希替尼杂质,其特征在于,所述奥希替尼杂质具有式(Ⅱ)所示结构:

2.权利要求1所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)中的碱性催化剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、醋酸钾中的一种或多种,,优选为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述有机溶剂、反应试剂独立的选自C1-4烷基醇;

5.根据权利要求4所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)中奥希替尼、碱性催化...

【技术特征摘要】

1.一种奥希替尼杂质,其特征在于,所述奥希替尼杂质具有式(ⅱ)所示结构:

2.权利要求1所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)中的碱性催化剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、醋酸钾中的一种或多种,,优选为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述有机溶剂、反应试剂独立的选自c1-4烷基醇;

5.根据权利要求4所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)中奥希替尼、碱性催化剂的摩尔比为1:2~5,优选为1:3~4,更优选为1:3.6。

6.根据权利要求2所述奥希替尼杂质的制备方法,其特征在于,步骤(1)的反应温度为50~80℃,反应时间为2...

【专利技术属性】
技术研发人员:崔仰仰刘方正张佳慧韩瑞燕李春雷王克艳
申请(专利权)人:复星万邦江苏医药集团有限公司
类型:发明
国别省市:

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