siRNA组合物和衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种siRNA组合物和衍生物及其应用，属于核酸药物技术领域。本发明专利技术针对FBXL6基因的siRNA组合物及其衍生物，设计并合成8种特定序列的siRNA化合物及其16种修饰衍生物，通过2’‑OMe、2’‑F修饰，两端硫代修饰及末端GalNAc修饰增强稳定性与靶向性。siRNA组合物及衍生物经体外细胞实验证实可显著抑制肿瘤细胞增殖，且在小鼠模型实验中显著抑制肿瘤生长。本发明专利技术的siRNA制剂为肿瘤治疗提供了新的有效手段，具有广阔的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于核酸药物，涉及sirna组合物和衍生物及其应用。

技术介绍

1、核酸治疗是一种具有很大潜力的治疗方式，其通过引入一段核酸序列上调、下调或者更正目的基因，进而对疾病进行更精确的治疗。sirna是一类人工合成的双链rna--由正义链及反义链组成，其长度通常为21nt，反义链通过与mrna完全互补配对，进而降解mrna发挥其转录后调控功能。

2、fbxl6(f box and leucine rich repeat protein 6)，也称为fbl6蛋白、fbl6a蛋白、flj22888、和pp14630，位于染色体8q24.3上，是e3泛素连接酶f-box蛋白fbxl亚家族中的一个成员。fbxl6基因cdna跨度超过1700bp，编码539个氨基酸。既往专利发现fbxl6基因在肿瘤细胞中高表达，基于正常细胞与肿瘤细胞之间的表达差异性，首次发现fbxl6可以作为一种新的抗肿瘤药物靶点，在肿瘤治疗上有着潜在的临床应用价值(专利号：zl 2019 11266126.2)。

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【技术保护点】

1.siRNA组合物，其特征在于：所述组合物由以下8种siRNA化合物的至少一种：

2.根据权利要求1所述的siRNA组合物的衍生物，其特征在于：所述衍生物由以下16种siRNA衍生物的至少一种：

3.根据权利要求1所述的siRNA组合物在制备抑制FBXL6基因表达药物中的应用。

4.根据权利要求2所述的siRNA衍生物在制备抑制FBXL6基因表达药物中的应用。

5.权利要求3或4中所述FBXL6基因为肿瘤FBXL6基因。

【技术特征摘要】

1.sirna组合物，其特征在于：所述组合物由以下8种sirna化合物的至少一种：

2.根据权利要求1所述的sirna组合物的衍生物，其特征在于：所述衍生物由以下16种sirna衍生物的至少一种：

3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢传明，林晓彤，吴迪，张捷，方蕾，毛毳，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：