一种14C标记的4-二羟硼基苯丙氨酸的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种<supgt;14</supgt;C标记的4‑二羟硼基苯丙氨酸的制备方法及应用，属于碳同位素标记物合成技术领域。所述方法以<supgt;14</supgt;C标记的苯胺为起始物料，首先通过重氮化反应将<supgt;14</supgt;C‑苯胺与丙烯氰对接，然后水解氰基得到相应的羧酸，使用氨水将分子中的氯转化为氨基得到<supgt;14</supgt;C‑苯丙氨酸。<supgt;14</supgt;C‑苯丙氨酸通过手性柱分离得到左旋的<supgt;14</supgt;C‑苯丙氨酸，使用左旋的<supgt;14</supgt;C‑苯丙氨酸通过4步反应合成<supgt;14</supgt;C‑BPA。所述方法以市售可得的<supgt;14</supgt;C‑苯胺为原料，通过7步反应高效的合成<supgt;14</supgt;C‑BPA。产物纯度高，纯度大于99％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于碳同位素标记物合成，主要涉及一种14c标记的4-二羟硼基苯丙氨酸的制备方法及应用。

技术介绍

1、人体物质平衡研究作为创新药临床药理学研究的关键项目，为创新药的安全性、有效性评价提供重要依据，目前官方最推荐的方法是使用14c标记示踪法开展人体物质平衡研究。

2、硼中子俘获疗法(bnct，boron neutron capture therapy)是近些年推向市场的一种新型放疗手段，目前国外上市的药物为4-二羟硼基苯丙氨酸(bpa)，国内暂无药品上市。为了推进国内硼中子俘获疗法药品的发展，需要对药物bpa进行人体物质平衡研究，因此需要研究碳14(14c)标记的4-二羟硼基苯丙氨酸(14c-bpa)的合成方法。

3、目前没有14c-苯胺到14c-bpa的合成报道，这一领域还是空白。

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种14c标记的4-二羟硼基苯丙氨酸(14c-bpa)的制备方法及应用。

2、本专利技术所采取的技术方案是：...

【技术保护点】

1.一种14C标记的4-二羟硼基苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1所述重氮化反应为14C-苯胺与亚硝酸钠(NaNO2)和盐酸(HCl)反应生成重氮盐，其中14C-苯胺、亚硝酸钠、盐酸的摩尔比为1：(5-50)：(10-100)；和/或；重氮化反应的温度为0℃-5℃；和/或；重氮化反应的时间为0.8-1.2h。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述重氮盐与所述丙烯氰进行偶联反应时，丙烯氰的添加量为14C-苯胺质量的5-10倍；和/或；偶联反应的时间为1.5-2.5h...

【技术特征摘要】

1.一种14c标记的4-二羟硼基苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1所述重氮化反应为14c-苯胺与亚硝酸钠(nano2)和盐酸(hcl)反应生成重氮盐，其中14c-苯胺、亚硝酸钠、盐酸的摩尔比为1：(5-50)：(10-100)；和/或；重氮化反应的温度为0℃-5℃；和/或；重氮化反应的时间为0.8-1.2h。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，所述重氮盐与所述丙烯氰进行偶联反应时，丙烯氰的添加量为14c-苯胺质量的5-10倍；和/或；偶联反应的时间为1.5-2.5h；和/或；偶联反应的催化剂包括氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述水解反应是在强酸性条件下进行，所述强酸包括浓盐酸、浓硫酸，和/或；所述水解反应的温度为70-90℃，所述水解反应的时间为7-9h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中，氨水的质量百分浓度为20-30％，氨水的添加量为化...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈凯，尹长峰，关东，代德胜，
申请(专利权)人：深圳市中核海得威生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：